MOF, Alm.del - 2024-25 - Endeligt svar på spørgsmål 1015: Spm., om der er fundet forekomster af antibiotika eller nedbrydningsprodukter fra antibiotika, herunder antibiotika der anvendes veterinært, i de målinger af sediment og biota, der er foretaget siden 1990’erne, eller i screeningsundersøgelser under NOVANA

Miljø- og Fødevareudvalget 2024-25
MOF Alm.del
Offentligt

Screening for

humane lægemidler

i vandmiljøet

Titel:

Emneord:

URL:

ISBN:

Udgiver:

Ansvarlig institution:

År:

Sprog:

Udgiverkategori:

Resume

NOVANA-Screeningsundersøgelse for humane lægemidler i vandmiljøet

Punktkilder, spildevand, udledning, renseanlæg, slam, vandmiljø, monitering,

lægemiddelstoffer, sediment, NOVANA.

www.nst.dk

978-87-7091-532-8

Miljøministeriet

Naturstyrelsen

2015

Dansk

Må citeres med kildeangivelse.

Miljøministeriet, Naturstyrelsen

Statslig

Screeningsundersøgelsen for humane lægemidler indeholder resultater fra analyser

af spildevandsprøver fra ind- og udløb på renseanlæg, marine og ferske

vandområder samt slam fra renseanlæg og sedimentprøver fra vandløb.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 2

Indholdsfortegnelse

Forord .....................................................................................................................................4

Sammenfatning ................................................................................................................ 5

Summary ..........................................................................................................................9

Indledning ...................................................................................................................... 13

Metoder og materialer .................................................................................................... 14

4.1 Matricer og prøvetagningssteder ........................................................................................................... 15

4.2 Analysemetoder ...................................................................................................................................... 19

4.2.1

Vand ......................................................................................................................................... 19

4.2.2

Slam.......................................................................................................................................... 19

4.2.3

Analyseparametre - spildevand og recipientvand .................................................................. 19

4.2.4

Analyseparametre - slam og sediment................................................................................... 20

4.3 Prøvetagning ........................................................................................................................................... 21

4.3.1

Prøvetagning – ind- og udløb renseanlæg .............................................................................. 21

4.3.2

Prøvetagning - slam .................................................................................................................22

4.3.3

Prøvetagning – vandområder .................................................................................................23

4.3.4

Prøvetagning – sediment ........................................................................................................24

4.4 Predicted No Effect concentrations (PNEC) for vandlevende organismer ..........................................24

4.4.1

Principper for fastsættelse af PNEC .......................................................................................24

Resultater og diskussion ................................................................................................. 27

5.1 Renseanlæg ............................................................................................................................................. 27

5.1.1

Indløb ....................................................................................................................................... 27

5.1.2

Udløb ....................................................................................................................................... 28

5.1.3

Slam..........................................................................................................................................29

5.1.4

Skæbne for lægemidler i renseanlæg ...................................................................................... 31

5.2 Vandområder ..........................................................................................................................................36

5.2.1

Marint vand .............................................................................................................................36

5.2.2

Ferskvand................................................................................................................................. 37

5.2.3

Sediment ................................................................................................................................. 38

5.2.4

Skæbne for lægemidler i vandområder.................................................................................. 38

Konklusioner ................................................................................................................. 40

6.1 Lægemiddelstoffer i spildevand samt marine og ferske vandområder ............................................... 40

6.2 Lægemiddelstoffer i slam og sediment ..................................................................................................43

Referenceliste ........................................................................................................................ 44

Bilag 1:

Bilag 2:

Bilag 3:

Bilag 4:

Lægemiddelstoffer – indløb og udløb renseanlæg ................................................................ 46

Lægemiddelstoffer – Renseanlæg slam og sediment ............................................................. 51

Ekstra Lægemiddelstoffer – Alle vandprøver......................................................................... 74

Analysemetoder - Vandanalyser .............................................................................................95

3 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Forord

Denne screeningsundersøgelse for humane lægemidler indeholder resultater fra analyser af

spildevandsprøver fra ind- og udløb på renseanlæg, marine og ferske vandområder samt slam fra

renseanlæg og sedimentprøver fra vandløb. Formålet med screeningsundersøgelsen har været at

bidrage med viden om tilstedeværelse af miljøfarlige forurenende stoffer i vandmiljøet med

henblik på at vurdere behovet for at indrage stoffer i fremtidige overvågningsprogrammer.

Under projektforløbet har der været nedsat en projektgruppe, som har medvirket ved

planlægningen af prøvetagningen, udpegningen af prøvetagningslokaliteter og kommentering af

udkastet til rapport. Projektgruppen bestod af:



Gudrun Frandsen Krog, Naturstyrelsen (formand)

Berit Borksted, Naturstyrelsen

Anne Gade Holm, Naturstyrelsen

Bodil Mose Pedersen, DHI (projektleder)

Ulf Nielsen, DHI

Lars Møller Jensen, Eurofins Miljø A/S

Naturstyrelsen stod for udtagning af spildevands- og slamprøver med praktisk bistand fra

Eurofins Miljø A/S. Naturstyrelsen og DHI stod for udtagning af prøver i vandområderne.

Rapporten er udarbejdet af DHI med bidrag (i form af resultatskemaer) fra underleverandørerne

Eurofins Miljø A/S og Institut für Energie- und Umwelttechnik (IUTA), som har udført

henholdsvis analyser på vandprøver og slam-/sedimentprøver.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 4

Sammenfatning

Denne screeningsundersøgelse for humanlægemidler skal ses i forlængelse af

screeningsundersøgelsen fra 2006 under det nationale program for overvågning af vandmiljø og

natur (NOVANA), der omfattede 31 humane og veterinære lægemidler i ferskvand (vandfase og

sediment), drænvand, grundvand, spildevandsudløb og spildevandsslam [7]. På baggrund af

screeningsundersøgelsens resultater blev udvalgte humane lægemidler og østrogener i 2011

tilføjet NOVANA’s måleprogram. Måleprogrammet, som er rapporteret her, omfatter

lægemiddelstoffer, der ikke tidligere har været inkluderet i nationale overvågningsprogrammer.

Til denne screeningsundersøgelse udvalgte Naturstyrelsen i første omgang en række

lægemiddelstoffer, som konkret har været omtalt i litteraturen i en miljømæssig sammenhæng.

Derudover blev der udvalgt stoffer, som repræsenterer forskellige anvendelsesområder.

Forbruget af de udvalgte lægemiddelstoffer er betydeligt, og anvendelsen sker både i den

primære sundhedssektor (den del af sundhedsvæsenet, der har den første kontakt med borgerne)

og på hospitalerne (den sekundære sundhedssektor). Det har samtidig været et krav, at der skal

være pålidelige analysemetoder til rådighed for de stoffer, der er med i screeningsprogrammet.

Med de ovennævnte krav in mente kom denne undersøgelse til at omfatte 27 lægemiddelstoffer,

som blev analyseret i udvalgte matricer.

Samlet set var formålet med denne screeningsundersøgelse at tilvejebringe oplysninger om

humane lægemidlers forekomst i vandmiljøet med henblik på, at Naturstyrelsen kan vurdere, om

det er relevant at inddrage nye lægemiddelstoffer i NOVANA-programmet.

Der er fokuseret på humane lægemidler, og derfor indgår der kun prøver fra steder, hvor der kan

forventes at være humane lægemidler tilstede, det vil sige i spildevand fra indløb, udløb og i slam

på renseanlæg. Derudover blev der udtaget prøver i spildevandspåvirkede ferske og marine

vandområder. Undersøgelsen er derfor ikke repræsentativ i forhold til vandområder, der er

upåvirket af udløb fra renseanlæg, eller for vandområder generelt. I alt 66 prøver blev analyseret

fra følgende steder:



Renseanlægsindløb og -udløb (6 anlæg: 36 prøver)

Spildevandslam (5 anlæg: 17 prøver)

Ferskvandsområder (4 målestationer, hvoraf de tre var placeret umiddelbart nedstrøms

udløb fra renseanlæg i spildevandspåvirkede vandløb)

Marine vandområder (2 målestationer – begge placeret ved udløb fra renseanlæg)

Sediment fra ferskvandsområde (1 område nær udløb fra renseanlæg)

Alle de analyserede lægemiddelstoffer er præsenteret efter anvendelsesområde i Tabel 1.1. Fem af

de seks renseanlæg, hvorfra der blev udtaget prøver, var avancerede renseanlæg af typen MBNDK

(mekanisk, biologisk, nitrifikation, denitrifikation, kemisk), mens det sjette renseanlæg

(Sønderup Renseanlæg) er et lavteknologisk mekanisk renseanlæg med en belastning svarende til

250 PE. Belastningen på mekaniske renseanlæg af denne type forventes at afspejle

lægemiddelkoncentrationer i spildevand fra ejendomme i ”det åbne land”.

Denne rapports vurderinger af de målte lægemiddelkoncentrationer er baseret på

sammenligninger mellem målte lægemiddelkoncentrationer (MEC = Measured Environmental

Concentrations) og PNEC (PNEC = Predicted No Effect Concentration) for henholdsvis

ferskvandsområder og marine vandområder. PNEC er den højeste koncentration i miljøet, hvor

der ikke forventes miljøeffekter. For amoxicillin eksisterer der et miljøkvalitetskrav [12], og for

diclofenac er der opstillet et forslag til miljøkvalitetskrav [25].

5 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Når lægemiddelstoffer i vandområder har et MEC/PNEC-forhold > 1, kan dette indikere, at der

kan være risiko for miljøet, hvis der forudsættes, at de målte koncentrationer er repræsentative

for den generelle situation på den pågældende lokalitet. Af de 27 lægemiddelstoffer, der er

analyseret for er de tre lægemiddelstoffer, der er målt i renset spildevand og i

ferskvandsområder, og som har et MEC

fersk

/PNEC-forhold > 1, vist i Tabel 1.3 sammen med

minimum- og maksimumkoncentrationer og PNEC

fersk

. De målte maksimumkoncentrationer er

anvendt til at beregne MEC

fersk

/PNEC

fersk

-forholdet.

Tabel 1.1: Oversigt over lægemiddelstoffer og deres anvendelsesområder. Lægemiddelstoffer skrevet med kursiv blev

analyseret i både vand og slamprøver. De øvrige blev analyseret i vandprøver.

Lægemiddel

Capecitabin,

Tamoxifen

Carbamazepin, Citalopram,

Codein, Fentanyl, Propofol,

Tramadol

Miconazol

Amilorid, Atenolol,

Bisoprolol,

Losartan,

Metoprolol,

Propranolol,

Amoxicillin,

Azithromycin,

Ciprofloxacin,

Clarithromycin,

Erythromycin,

Fluconazol,

Roxythromycin

Diclofenac, Ibuprofen,

Ketoprofen, Naproxen,

Norethisteron

Anvendelsesområde

Antineoplastiske og immunsuppressive stoffer

(kræftbehandling)

Centralnervesystem

Fordøjelsesorganer og stofskifte,

urogenitalsystemet og dermatologiske midler

Hjerte kredsløb

Midler mod infektionssygdomme

(antibiotika)

Muskler, led og knogler samt hjerte, kredsløb

og sanseorganer (smertestillende lægemidler)

Urogenitalsystem og kønshormoner

(urinvejsinfektioner)

Undersøgelsen viste, at chlarithromycin, diclofenac og erythromycin i de spildevandsbelastede

vandløb Pøle Å og Tude Å nedstrøms renseanlæg blev målt i maksimumkoncentrationer med et

MEC

fersk

/PNECfersk-forhold der overstiger 1.

Omfanget af kort- og langtidsstudier for vandlevende organismer, som ligger til grund for PNEC-

værdierne, er varierende. PNEC-værdierne for clarithromycin, diclofenac og erythromycin er

baseret på forholdsvist grundige studier, og de samlede effektstudier kan således siges at være

robuste (usikkerhedsfaktorer (UF) fra 10-50). Det kan således ikke udelukkes, at der potentielt

kan forekomme risiko for miljøeffekter af claritromycin og erythromycin på

prøvetagningslokaliteterne i Pøle Å og Tude Å, som begge er tæt på udløb fra renseanlæg, og af

diclofenac i Tude Å tæt på udløb.

Prøver udtaget af det rensede spildevand fra renseanlæg viste, at fem lægemiddelstoffer

(azithromycin, carbamazepin, citalopram, propranolol og tramadol (UF på 1000)) - udover de tre

ovennævnte - blev målt over PNEC. Lægemiddelkoncentrationer i det rensede spildevand kan

dog ikke direkte sammenlignes med PNEC, da PNEC referere til koncentrationen i

vandområderne efter opblanding/fortynding. Det vil kræve en nærmere vurdering af

opblanding/fortynding af udledningen fra de aktuelle renseanlæg for at afgøre, om de målte

koncentrationer kan medføre højere koncentrationer end PNEC i de tilstødende vandområder.

Der blev ikke målt koncentrationer over PNEC-værdier i Damhusåen, der var påvirket af overløb

fra fælleskloak, eller i Tude Å i målepunktet 2,7 km fra udløb fra renseanlæg. Flere af

lægemiddelstofferne blev ikke fundet over detektionsgrænsen. Antallet af prøver hvor lægemidler

er fundet over deteltionsgrænsen er vist i

Tabel 1.2

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 6

Tabel 1.2: Oversigt over antallet af udløbsprøver udtaget på de avancerde renseanlæg hvor der er målt lægemidler

over detekstinsgrænserne ud af det samlede antal prøver.

Lægemiddel

Amiloride

Amoxicillin

Atenolol

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabine

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Codeine

Diclofenac

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisterone

Propofol

Propranolol

Roxythromycin

Tamoxifen

Tramadol

Renseanlæg

4/15

0/15

15/15

0/15

15/15

6/15

15/15

2/15

15/15

0/15

15/15

12/15

15/15

0/15

15/15

0/15

12/15

15/15

0/15

15/15

Ferskvand

0/8

5/8

4/8

0/8

6/8

4/8

6/8

2/8

8/8

6/8

4/8

0/8

5/8

8/8

0/8

8/8

6/8

0/8

7/8

0/8

2/8

6/8

4/8

0/8

8/8

Marint vand

0/4

1/4

0/4

3/4

0/4

2/4

1/4

0/4

1/4

0/4

1/4

0/4

3/4

I vandprøverne fra Øresund - 60-80 m fra udløbet fra Renseanlæg Lynetten (RL) - blev der ikke

målt lægemiddelkoncentrationer over detektionsgrænserne. I Roskilde Fjord – 20-30 m fra

udløbet fra Bjergmarken Renseanlæg - blev følgende lægemiddelstoffer registreret over

detektionsgrænsen, men under PNEC

marin

: Azithromycin, citalopram, codein (UF på 1000),

diclofenac, ibuprofen og losartan (UF på 1000). For 6 af de 27 målte stoffer er detektionsgrænsen

højere end PNEC

marin

. Dette er angivet i tabel 5.12.

Tabel 1.3: Lægemiddelkoncentrationer (minimum- og maksimumkoncentrationer) målt i udløb på avancerede

renseanlæg og i ferskvandsområder. MEC/PNEC er beregnet ud fra maksimumkoncentrationer målt i ferskvand. På

renseanlæggene er der udtaget 15 udløbsprøver fordelt på 5 renseanlæg. I ferskvand er der udtaget 8 prøver.

µg/l

Azithromycin

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Diclofenac

Erythromycin

Propranolol

Tramadol

Renseanlæg

Min.

Maks.

0,025

0,250

0,11

0,67

0,053

0,14

0,13

0,74

<0,05

0,071

0,15

0,38

0,059

0,41

0,032

0,16

0,97

3,7

Ferskvand

PNEC

fersk

MEC

fersk

/PNEC

fersk

Min.

Maks.

<0,001

0,041

0,09

0,5

<0,05

0,045

0,5

0,1

<0,005

0,063

0,17

0,4

<0,001

0,07

0,51

0,1

<0,05

0,063

0,06

1,1

<0,01

0,23

0,1*

2,3

<0,05

0,22

0,04

5,5

<0,001

0,059

0,1

0,6

0,006

1,5

2,25

0,7

* For Diclofenac er der af EU foreslået et miljøkvalitetskrav, som er anvendt [21].

Reduktionsgraderne for lægemiddelstofferne på renseanlæggene blev beregnet ud fra indløbs- og

udløbskoncentrationer. Der var stor variation i reduktionsgraderne renseanlægene imellem, dog

bør det fremhæves, at der ikke sker fjernelse af carbamazepin, og at der kun sker en ringe

fjernelse af diclofenac på renseanlæg med biologisk rensning (0-24 %). Fjernelsesgraden for

ibuprofen er god (> 97 %) på renseanlæg med biologisk rensning.

Sønderup Renseanlæg adskiller sig fra de øvrige renseanlæg ved, at der i udløbet blev målt ca.

den samme ibuprofenkoncentration som i indløbet (ca. 16

µg/l),

hvilket bekræfter resultater fra

7 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

andre undersøgelser, som viser, at anlæg med mekanisk rensning kun har begrænset effekt på

fjernelsen af ibuprofen. Derudover havde følgende stoffer på det mekaniske renseanlæg

fjernelsesgrader på mindre end 30 %: Ciprofloxacin, citalopram, fluconazol, losartan, metoprolol,

miconazol, naproxen, propofol og tramadol.

Der blev udtaget én sedimentprøve, og den blev udtaget i Pøle Å 40 m nedstrøms Hillerød

Renseanæg.

Lægemiddelkoncentrationerne

sedimentprøven

var

lavere

end

middelkoncentrationerne i slam fra renseanlæggene. Sedimentkoncentrationerne i vandløbet

udgjorde mellem 30 og 95 % af middelkoncentrationerne i slam fra renseanlæggene.

Ud af de 15 lægemiddelstoffer, der blev analyseret i slam fra renseanlæg, blev der fundet 12

stoffer over detektionsgrænserne. I samtlige slam- og sedimentprøver blev følgende

lægemiddelstoffer fundet i koncentrationer over detektionsgrænserne: Carbamazepin,

citalopram, metoprolol og propranolol. Metoder til slamanalyser er stadig på udviklingsstadiet,

og derfor er detektionsgrænserne for lægemiddelstofferne i slam forholdsvis høje, hvilket

betyder, at tre (bisoprolol, ketoprofen og naproxen) af de i alt 15 analyserede stoffer har en

detektionsgrænse, der er så høj, at stofferne ikke kunne kvantificeres. Når analyseusikkerheden

inkluderes i måleresultaterne, er der ingen markante forskelle i lægemiddelkoncentrationerne

målt i slam fra de enkelte renseanlæg.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 8

Summary

This screening study for human pharmaceuticals is a continuation of the NOVANA screening

study from 2006 under the national program for monitoring of the water environment and the

nature (NOVANA). The program included 31 human and veterinary pharmaceuticals in freshwa-

ter (water phase and sediment), drainage water, groundwater, sewage discharges, and sewage

sludge [7]. Based on the results of the screening study, a number of selected human pharmaceuti-

cals and oestrogens were added to the NOVANA measuring program in 2011. The measuring pro-

gram, which is reported here, includes pharmaceuticals that have not been embraced in earlier

national monitoring programs. Initially the Danish Nature Agency selected a number of pharma-

ceuticals having been mentioned specifically in literature in an environmental context. Further-

more, substances representing various applications were selected. The consumption of the select-

ed pharmaceuticals is significant being used in primary care (the part of the health care system

having the initial contact with the citizens) as well as in hospitals (secondary care). At the same

time it has been required that reliable analytical methods for the substances included in the

screening programme must be available. Based on the above requirements this study ended up

embracing 27 pharmaceuticals, which were analysed in selected matrices.

The overall purpose of this screening study was to provide information about the occurrence of

human pharmaceuticals in the water environment allowing the Danish Nature Agency to decide

on the relevance of including new pharmaceuticals in the NOVANA program.

The emphasis is on human pharmaceuticals and therefore only samples from places where hu-

man pharmaceuticals are expected to be present are included. For instance wastewater from in-

lets, outlets and in sludge at wastewater treatment plants. Furthermore, samples were taken in

freshwater and marine waters influenced by wasterwater discharge. Consequently, the study is

not representative in relation to waters that are not influenced by WWTP outlets or waterbodies

in general. A total of 66 samples from the following sites were analysed:



WWTP inlets and outlets (6 WWTPs: 36 samples)

Sludge (5 WWTPs: 17 samples)

Freshwaters (4 monitoring points of which 3 were placed immediately downstream of a

WWTP outlet)

Marine waters (2 monitoring points – both placed at WWTP outlets)

Sediment from freshwater (1 area near a WWTP outlet)

In Table 2.1 all the analysed pharmaceuticals are presented according to their application. Five

out of six WWTPs were advanced plants of the MBNDC type (Mechanical, Biological, Nitrifica-

tion, De-nitrification, Chemical), while the sixth one (Sønderup WWTP) was a low technological

mechanical plant with a load corresponding to 250 PE. The load of this type of mechanical

WWTP is expected to reflect the concentration of pharmaceuticals in wastewater from scattered

settelements.

The assessments in this report of the measured concentrations of pharmaceuticals are based on

comparisons between the measured concentrations of pharmaceuticals (MEC = Measured Envi-

ronmental Concentrations) and PNEC (PNEC = Predicted No Effect Contration) for freshwaters

and marine waters respectively. PNEC is the highest concentration in the environment, where no

environmental impacts are expected. For amoxicillin an environmental quality standard already

exists [12] and for diclofenac an environmental quality standard has been proposed [25].

9 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Pharmaceuticals having an MEC/PNEC ratio > 1 may indicate a risk to the environment, if the

measured concentrations are representative of the general situation at the location. Three of the

27 analysed pharmaceuticals measured in treated waste water and fresh water bodies had a

MEC/PNEC ratio > 1. The three pharmaceuticals are shown in Table 2.3. The maximum concen-

trations have been used to calculate the MEC/PNEC

fresh

ratios.

Table 2.1: Analysed pharmaceuticals and their application. The substances marked in italics were analysed in water

samples as well as in sludge and sediment samples. The other substances were only analysed in water samples.

Pharmaceutical

Capecitabine,

Tamoxifen

Carbamazepine, Citalopram,

Codeine, Fen-

tanyl, Propofol,

Tramadol

Miconazol

Amiloride, Atenolol,

Bisoprolol,

Losartan,

Metoprolol, Propranolol

Amoxicillin,

Azithromycin,

Ciprofloxacin,

Clarithromycin, Erythromycin,

Fluconazol,

Roxythromycin

Diclofenac, Ibuprofen, Ketoprofen,

Naproxen,

Norethisterone

Application

Antineoplastic and immunosuppressive

agents (cancer treatment)

Central Nervous System

Alimentary tract and metabolism, urogenital

tract and dermatological agents

Cardio-vascular diseases

Anti-infectives (antibiotics)

Muscles, joints and bones as well as heart,

circulation and sensory organs (painkillers)

Genito urinary system and sex hormones

(UTI)

The analysis showed that chlarithromycin, diclofenac and erythromycin in the streams Pøle Å

and Tude Å loaded by wastewater downstream WWTPs were measured in maximum concentra-

tions with a MEC/PNEC

fresh

ratio exceeding 1.

The extent of short and long term studies of aquatic organisms, which underlies the PNEC values,

varies. The PNEC values for clarithromycin, diclofenac and erythromycin are based on reasona-

bly reliable impact studies and the impact studies are therefore considered to be sturdy (uncer-

tainty factors (UF) ranging from 10 to 50). A potential risk of environmental effects, caused by

clarithromycin and erythromycin at sampling sites in Pøle Å and Tude Å, both of which are close

to the wastewater treatment plant effluent, cannot be excluded. The same being the case for di-

clofenac in Tude Å near the waste water outlet. Samples taken from the treated waste water from

WWTPs showed that – apart from the three pharmaceuticals mentioned above - five pharmaceu-

ticals (azithromycin, carbamazepine, citalopram, propranolol, and tramadol (UF : 1000)) were

measured in concentrations above PNEC. However, the concentrations of pharmaceuticals in the

treated waste water cannot be compared directly with PNEC, as PNEC refers to the concentration

in the water body. A more detailed assessment of the mixing/dilution of discharged water from

the WWTPs in question would be necessary in order to determine whether or not the measured

concentrations may lead to concentrations above PNEC in the surrounding waters.

There were not measured concentrations above the detection limit in Damhusåen, which are im-

pacted by overflows from combined sewers, or Tude Å, at the sampling station 2,7 km from the

waste water treatment plant effluent. Several of the pharmaceuticals were not found above the

detection limit. The number of samples of pharmaceuticals detected above the limits of detection

are shown in Table 2.2.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 10

Table 2.2: Overview of the number of pharmaceuticals detected above the limtits of detection and the total number

of samples. Data is from the advanced waste water treatment plants.

Pharmaceutical

Amiloride

Amoxicillin

Atenolol

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabine

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Codeine

Diclofenac

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisterone

Propofol

Propranolol

Roxythromycin

Tamoxifen

Tramadol

WWTP

out

4/15

0/15

15/15

0/15

15/15

6/15

15/15

2/15

15/15

0/15

15/15

12/15

15/15

0/15

15/15

0/15

12/15

15/15

0/15

15/15

Freshwater

0/8

5/8

4/8

0/8

6/8

4/8

6/8

2/8

8/8

6/8

4/8

0/8

5/8

8/8

0/8

8/8

6/8

0/8

7/8

0/8

2/8

6/8

4/8

0/8

8/8

Marine

0/4

1/4

0/4

3/4

0/4

2/4

1/4

0/4

1/4

0/4

1/4

0/4

3/4

Pharmaceuticals above the detection limits were not found in the water samples from Øresund

sampled 60-80 meters from the Lynetten WWTP effluent. In Roskilde Fjord, in samples taken

20-30 meters from Bjergmarken WWTP effluent, the following pharmaceuticals were detected

above the detection limit but below PNEC

marine

: Azithromycin, citalopram, codein (UF : 1000),

diclofenac, ibuprofen and losartan (UF : 1000). Six out of 27 measured pharmaceuticals had de-

tection limits higher than PNEC

marin

. These are shown in Tabel 5.12.

Table 2.3: Outline of minimum and maximum concentrations of pharmaceuticals in outlet from WWTPs and in

freshwaters. MEC

fresh

/PNEC

fresh

has been calculated based on the maximum concentrations in freshwater.

µg/l

Azithromycin

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Diclofenac

Erythromycin

Propranolol

Tramadol

WWTP

Min.

Max.

0,025

0,250

0,11

0,67

0,053

0,14

0,13

0,74

<0,05

0,071

0,15

0,38

0,059

0,41

0,032

0,16

0,97

3,7

Freshwater

PNEC

fresh

MEC

fresh

/PNEC

fresh

Min.

Max.

<0,001

0,041

0,09

0,5

<0,05

0,045

0,5

0,1

<0,005

0,063

0,17

0,4

<0,001

0,07

0,51

0,1

<0,05

0,063

0,06

1,1

<0,01

0,23

0,1*

2,3

<0,05

0,22

0,04

5,5

<0,001

0,059

0,1

0,6

0,006

1,5

2,25

0,7

* For diclofenac an environmental quality standard proposed by the EU has been used [21].

The reduction rate calculated for pharmaceuticals at the WWTPs were based on the inlet and out-

let concentrations. The results showed great varation in reduction rate between WWTPs. It

should be emphasised that there were no removal of carbamazepine and only limited removal of

diclofenac (0-24 %) at WWTPs with biological treatment. WWTPs with biological treatment,

however, yields a sound removal ratio of ibuprofen (> 97 %).

Sønderup WWTP differs from the other WWTPs by having approximately the same ibuprofen

concentration in the outlet as in the inlet (about 16

µg/l),

which confirms the results from other

studies indicating that mechanical treatment plants have limited effect on the removal of ibu-

profen. Furthermore, the mechanical WWTPs were found to have a removal rate below 30 % for

11 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

the following substances: Ciprofloxacin, citalopram, fluconazol, losartan, metoprolol, miconazol,

naproxen, propofol and tramadol.

Only one sediment sample was taken. This was sampled 40 meter downstream Hillerød WWTP

in Pøle Å. In general, the concentrations of pharmaceuticals in this sample were below the aver-

age concentrations in sludge from the WWTPs. The concentrations of pharmaceuticals in the sed-

iment sample corresponded to between 30 and 95 % of the average concentrations in sludge from

WWTPs.

Among the 15 pharmaceuticals that were anlysed in sludge from WWTPs, 12 were found in con-

centrations above the detection limits. In all the sludge and sediment samples the following

pharmaceuticals were found in concentrations above the detection limits: Carbamazepin, cital-

opram, metoprolol, and propranolol. Methods for sludge and sediment analyses are still under

development and consequently the detection limits for pharmaceuticals in sludge are relatively

high. This means that three (bisoprolol, ketoprofen and naproxen) of the 15 analysed substances

had a detection limit too high to quantify the substances. When the analytical uncertainties are

included in the measured results, there are no pronounced differences in the concentrations of

pharmaceuticals measured in sludge from the WWTPs.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 12

Indledning

Med EU’s vandrammedirektiv [1] og miljømålsloven [2] er Danmark forpligtiget til at kende

omfanget af miljøfarlige forurenende stoffer, der udledes i væsentlige mængder til vandmiljøet.

NOVANA-programmets stofliste indeholder derfor en række miljøfarlige forurenende stoffer.

Screeningsundersøgelser af miljøfarlige forurenende stoffer indgår i strategien for inddragelse af

eventuelle nye stoffer i overvågningen.

I 2006 blev der gennemført en NOVANA-screeningsundersøgelse af 31 humane og veterinære

lægemidler i ferskvand (vandfase og sediment), drænvand, grundvand, spildevandsudløb og

spildevandsslam [7]. På baggrund af screeningsundersøgelsens resultater blev udvalgte humane

lægemidler og østrogener i 2011 tilføjet NOVANA’s måleprogram [8].

Siden screeningsundersøgelsen i 2006 er der - bl.a. via midler fra den miljøteknologiske

handlingsplan, hvor emnet blev prioriteret - kommet ny viden til om risikoen for, at humane

lægemidler kan medføre uønskede effekter i vandmiljøet[3], [4], [5], [6].

På baggrund af ovenstående og som opfølgning på den tidligere gennemførte

screeningsundersøgelse har der været behov for gennemførelse af en ny screeningsundersøgelse

for humane lægemidler. Formålet med screeningsundersøgelsen, som er rapporteret her, er at

tilvejebringe oplysninger om udvalgte humane lægemidlers forekomst i vandmiljøet med henblik

på, at Naturstyrelsen kan vurdere behovet for eventuelt at inddrage nye lægemidler i

overvågningen.

Lægemiddelstofferne i dette måleprogram blev udvalgt ud fra stoffernes miljømæssige betydning

og omfatter i alt 27 stoffer. Der har været foretaget analyser af prøver fra: spildevand i indløb og

udløb på renseanlæg, renseanlægsslam, vand fra ferske og marine vandområder og sediment.

Prøvetagningslokaliteterne blev fastlagt af projektgruppen på baggrund af forslag fra DHI. Der

blev i alt udtaget 66 prøver, heraf 48 vandprøver og 18 slamprøver/sedimentprøver. Prøverne

blev udtaget fra 6 renseanlæg, 4 lokaliteter i vandløb og 2 i fjord og hav. Hver vandprøve blev

som nævnt analyseret for 27 lægemiddelstoffer, og resultaterne blev efterfølgende databehandlet

og vurderet i relation til lægemiddelforbrug, renseeffektivitet og Predictet No Effect

Concentration (PNEC) i ferske og marine vandområder. Derudover blev yderligere 75 ekstra

lægemiddelstoffer analyseret i vandprøverne, fordi stofferne var inkluderet i de analysepakker,

som analyseprogrammet omfattede. Analyseresultaterne for disse 75 stofferne er præsenteret i

Bilag 3.

13 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Metoder og materialer

Til dette NOVANA-screeningsprogram for humane lægemidler blev der, som er vist i Tabel 4.1.

udvalgt i alt 27 stofffer. Lægemiddelstofferne er inddelt efter deres anvendelsesområder. Inden

for de nævnte kategorier findes de største forbrug især blandt de lægemidler, som anvendes mod

smerter, til bekæmpelse af infektionssygdomme, ved hjerte- og kredsløbssygdomme samt ved

sygdomme i centralnervesystemet. De nævnte lægemidler anvendes både i den primære

sundhedssektor (den del af sundhedsvæsenet, der har den første kontakt med borgerne) og på

hospitalerne (den sekundære sundhedssektor).

Tabel 4.1: Kategorisering af lægemidler efter deres anvendelsesområde. V og S angiver, om lægemiddelstofferne er

analyseret i vand- og/eller slam- og sedimentsprøver. ATC-koderne er den internationale kode for lægemidlets

anvendelsesområde. Her er anvendt en kort beskrivelse af anvendelsesområderne.

Lægemiddel

Capecitabin

Tamoxifen

Carbamazepin

Citalopram

Fentanyl

Propofol

Codein

Tramadol

Miconazol

Propranolol

Amilorid

Atenolol

Bisoprolol

Losartan

Metoprolol

Amoxicillin

Azithromycin

Clarithromycin

Erythromycin

Fluconazol

Roxythromycin

Ciprofloxacin

Diclofenac

Ketoprofen

Naproxen

Ibuprofen

Norethisteron

ATC-koder

L01BC06

L02BA01

N03AF01

N06AB04

N01AH01; N02AB03

N01AX10

R05DA04;N02AA59

N02AX02

A01AB09; G01AF04;

D01AC02

C07AA05

C03EA01

C07AB03

C07AB07

C09CA01

C07AB02

J01CA04

J01FA10

J01FA09

J01FA01

J02AC01

J01FA06

S01AX13; S02AA15;

J01MA02

M01AB05; S01BC03;

M02AA15

M02AA10; M01AE01;

M01AE02

M02AA13; M01AE01;

C01EB16

G03AC01

Vand/Slam

V/S

Anvendelsesområde

Antineoplastiske og immunsuppressive

stoffer (kræftbehandling)

Centralnervesystem

Fordøjelsesorganer og stofskifte,

urogenitalsystemet og dermatologiske

midler

Hjerte kredsløb

Midler mod infektionssygdomme

(antibiotika)

Muskler, led og knogler samt hjerte,

kredsløb og sanseorganer

(smertestillende lægemidler)

Urogenitalsystem og kønshormoner

(urinvejsinfektioner)

14 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddelstofferne i denne screeningsundersøgelse blev udvalgt ud fra en række kriterier, som

skulle sikre, at:



Flest mulige stofgrupper (anvendelsesområder) blev repræsenteret.

De stoffer, som anvendes mest, blev repræsenteret.

Stoffer, som har været konkret omtalt i miljøsammenhæng, kom med (carbamazepin,

amoxicillin, ibuprofen, diclofenac).

De udvalgte stoffer har på en eller anden måde har været omtalt i en række projekter om

lægemiddelstoffer i miljøet [3], [4], [5], [6]. Antallet af analyseparametre for spildevandsslam og

sediment var mindre end antallet af parametre for vandige matricer (Tabel 4.1). Årsagen hertil er

dels, at der mangler analysemetoder, og dels at en del af lægemiddelstofferne primært udledes til

vandmiljøet og ikke bindes til spildevandsslam eller sediment.

4.1

Matricer og prøvetagningssteder

I NOVANA-screeningsundersøgelsen for lægemidler, som DMU gennemførte i 2006 [7], blev der

analyseret prøver fra indløb og udløb fra renseanlæg, spildevandsslam, vandløb med forventet

påvirkning af gylleudbringning samt vandløb med afløb fra dambrug, grundvand og drænvand. I

denne undersøgelse er der fokuseret på humane lægemidler, og derfor indgår der ingen prøver

fra vandløb påvirket af gylle og/eller dambrug. I den tidligere undersøgelse af spildevand fra

indløb, udløb og slam på renseanlæg blev der påvist tilstedeværelse af lægemiddelstoffer alle de

nævnte steder. Det er baggrunden for, at der i denne undersøgelse er fokuseret på prøver fra

følgende målestationer:



Renseanlægsindløb (6 anlæg)

Renseanlægsudløb (6 anlæg)

Spildevandslam (5 anlæg)

Ferskvandsområde, der får tilført spildevand fra renseanlæg

med

hospital i oplandet (3

områder)

Ferskvandsområde, der får tilført spildevand fra renseanlæg

uden

hospital i oplandet (1

område)

Marint vandområde, der får tilført spildevand fra renseanlæg

med

hospital i oplandet (2

områder)

Sediment fra ferskvandsområde (1 område).

De valgte målestationer og antallet af prøver udtaget på de enkelte stationer fremgår af Tabel 4.2.

I de tilfælde, hvor der blev udtaget prøver i vandområdet, som de udvalgte renseanlæg udleder til,

er vandområdet nævnt umiddelbart efter renseanlægget. Den geografiske placering af

målestationerne fremgår af Figur 4.1.

15 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Tabel 4.2: Oversigt over prøvetagningssteder, matricer samt antallet af prøver, der er udtaget hvert sted.

Bjergmarken Renseanlæg har udløb i Roskilde Fjord, Hillerød Renseanlæg har udløb i Pøle Å, Renseanlæg Lynetten

(RL) har udløb i Øresund, Slagelse Renseanlæg har udløb i Skidenrenden, der udleder til Tude Å, Spildevandscenter

Avedøre (SCA) har udløb i Køge Bugt, Sønderup Renseanlæg har udledning til Tude Å. Sønderup Renseanlæg har

udledning i Tude Å opstrøms udledningen fra Slagelse Renseanlæg.

Målestation

Bjergmarken Renseanlæg

Roskilde Fjord

Hillerød Renseanlæg

Pøle å

Renseanlæg Lynetten (RL)

Øresund

Slagelse Renseanlæg

Skidenrenden Å (nedstrøm

Slagelse Renseanlæg)

Spildevandscenter Avedøre (SCA)

Damhusåen/Harrestrup Å

Sønderup Renseanlæg

Tude Å (nedstrøm Sønderup

Renseanlæg)

Sum

Indløb

renseanlæg

Udløb

renseanlæg

Slam

Ferskvand

Marint

vand

Sediment

Hillerød og Slagelse Renseanlæg har begge hospitaler i oplandet, og de udleder til to vandløb -

henholdsvis Pøle Å og Tude Å (se Tabel 4.4). Renseanlæg Lynetten (RL), Spildevandscenter

Avedøre (SCA) og Bjergmarken Renseanlæg har også hospitaler i kloakoplandene, og disse

renseanlæg udleder til marine vandområder (Øresund, Køge Bugt og Roskilde Fjord). Alle de

nævnte renseanlæg er avancerede renseanlæg af typen MBNDK (mekanisk, biologisk,

nitrifikation, denitrifikation, kemisk fældning). Tilsammen behandler disse anlæg ca. 14 % af den

samlede spildevandsmængde i Danmark, der ledes til renseanlæg med en kapacitet større end 30

PE.

Bjergmarken Renseanlæg, som ligger ved Roskilde, leder det rensede spildevand ud i Roskilde

Fjord via en 400 m lang rørledning (se Tabel 4.3).

Harrestrup Å har tilløb fra en række mindre vandløb (Rogrøft, Bymoserenden, Ballerup-

Skovlunde Skelgrøft, Sømose og Kagså). Harrestrup Å løber til Damhussøen, og efter søen kaldes

vandløbet Damhusåen, og den løber ud i Kalvebod. Å-systemet modtager spildevand i

nedbørssituationer, hvor kloaknettet i det omgivende opland er overbelastet.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 16

Tabel 4.3: Prøvetagningssteder og –tidspunkter for vand og sedimentprøver udtaget i vandområder

Lokalitet

Øresund

Stationsoplysninger

55,69895; 12,64375

(60-80 m fra udløb

Renseanlæg Lynetten)

55,663177; 12,074016

(wgs84)

(20-30 m fra udløb fra

Bjergmarkens

Renseanlæg)

DMU 530028

1328

40 m nedstrøms

Hillerød Renseanlæg*

90 m nedstrøms

Slagelse Renseanlæg**

220120 2,7 km

nedstrøms Sønderup

Renseanlæg

Prøvetype

Marint vand

Ferskvand

Sediment

Ferskvand

Prøvetagningstidspunkt

24.09.12

26.09.12

24.09.12

26.09.12

19.09.12 10:30

27.09.12 09:20

19.09.12 11:20

27.09.12 10:05

03.10.12 11:30

25.09.12 12:40

27.09.12 13:20

25.09.12 11:45

Roskilde Fjord

Damhusåen/Harrestrup Å

Pøle Å

Skidenrenden

Tude Å

Ferskvand

27.09.12 12:55

*Pøle Å er pågældende sted ca. 1,65 meter bred og ca. 20 cm dyb. Spildevandsmængden fra

Hillerød Renseanlæg er omkring 160 l/s. Spildevandsmængden fra renseanlægget udgør en

væsentlig andel af vandføringen i Pøle Å.

** Skidenrenden er pågældende sted ca. 4.5 meter bred og ca. 70 cm dyb. Spildevandsmængden

fra Slagelse Renseanlæg er omkring 130 l/s. Skidenrenden er spildevandspåvirket.

17 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Figur 4.1: Geografisk placering af prøvetagningspunkter

Sønderup Renseanlæg blev valgt som repræsentant for et anlæg med mekanisk rensning.

Anlægget udleder til Tude Å opstrøms udløbspunktet for Slagelse Renseanlæg. Til belysning af

effekten af spildevandsudledning fra to forskellige renseanlægstyper blev der udtaget prøver to

steder i Tude Å-systemet. Nedstrøms Slagelse Renseanlæg i Skidenrenden (tilløb til Tude Å) blev

der udtaget prøver 90 m fra udløbet. Sønderup Renseanlæg ligger nærmest åens udspring, og her

blev udtaget prøver 2,7 km nedstrøms renseanlægget. Opstrøms Sønderup Renseanlægs udløb

har Bjørnevad Å forbindelse til Tude Å, og Dianalund Renseanlæg har udledning til Bjørnevad Å.

Dianalund Renseanlæg er belastet med hospitalsspildevand. Dette kan have betydning ved

vurderingen af lægemiddelkoncentrationer målt i Tude Å (sektion 5.2.2).

Tabel 4.4: Data for de renseanlæg, hvor der har været udført prøvetagning af spildevand og slam

Renseanlæg

Bjergmarken

Hillerød

Slagelse

SCA

Sønderup

Kapacitet Belastning Flow

Flow

Flow (2011)

Antal

Udløb til

(PE)

(målt) (beregnet)

/år

hospitaler

vandområde

(2011)

MBNDK

Roskilde Fjord (marin)

125.000

66.571 14.208

19.971

7.289.475

MBNDKF

Pøle Å (fersk)

60.000

56.861

13.057

17.058

6.226.292

MBNDK

Øresund (marin)

750.000

571.163 331.728

171.349

62.542.371

MBNDKL

Skidenrenden, Tude Å

115.000

44.600 22.165

13.454

4.910.732

(fersk)

MBNDK

Køge Bugt (marin)

320.000

238.536 78.072

79.415

28.986.329

Tude Å (fersk)

750

250

27.375

Type

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 18

På alle renseanlæg undtagen Sønderup Renseanlæg blev der udtaget slamprøver, og i Pøle Å blev

der nedstrøms Hillerød Renseanlæg udtaget en sedimentprøve.

4.2

Analysemetoder

Alle de indsamlede vand- og slamprøver blev afleveret til Eurofins Miljø A/S, som derefter

distribuerede prøverne til analyselaboratorierne (Eurofins Sofia, Berlin, Tyskland, Eurofins

Environment, Lidköbing, Sverige og IUTA, Tyskland). Oplysningerne om de analysemetoder, der

var anvendt til vandanalyserne, blev indhentet af Eurofins Miljø A/S. I tabel 4.6 er det angivet om

analyserne er udført akkrediteret.

4.2.1

Vand

Vandanalyserne blev udført af to laboratorier. Eurofins Sofia, Berlin, Tyskland gennemførte

akkrediterede analyser af parametrene vist i Tabel 4.5, hvor den anvendte testmetode er angivet.

Testkoden refererer til de mere detaljerede beskrivelser af analyserne, som findes i Bilag 2.

Tabel 4.5: Analyseparametre udført akkrediteret af Eurofins Sofia, Berlin, Tyskland. Testkoden refererer til

metodebeskrivelser i Bilag 4.

Lægemiddel

Amoxicillin

Capecitabin

Carbamazepin

Propofol

Erythromycin

Clarithromycin,

Roxithromycin,

Fluconazol

Miconazol

Metoprolol

Bisoprolol

Testkode

SF018

SF009

SF00N

SF018

SF009

Testmetode

LC-MS-MS

Alle de øvrige lægemiddelanalyser i vandprøver blev udført af Eurofins Environment, Lidköbing,

Sverige, som ikke- akkrediteret analyse. I Bilag 4 findes en generel beskrivelse for håndtering af

vandprøver, der blev analyseret for lægemiddelstoffer, samt en beskrivelse af de overordnede

principper for analyserne.

4.2.2

Slam

Analyserne på slam- og sedimentprøver blev udført af IUTA, Tyskland. Slamprøverne og

sedimentprøven blev frysetørret inden analyse. Tørstofindholdet i prøverne blev bestemt ved at

veje prøverne før og efter frysetørringen. Derefter blev de tørrede prøver homogeniseret i en

morter og opbevaret i glasflasker indtil analyse.

Til ekstraktion af lægemiddelstofferne i de frysetørrede prøver blev der anvendt ASE (Accelerated

Solvent Extraction). Analysen blev udført i henhold til DIN 32633 [24], og der blev anvendt

metanol til ekstraktionen, som udførtes ved 100°C og 100 bar. Efterfølgende blev metanolen

dampet væk således, at ekstraktet blev næsten tørt. Ekstraktet blev opløst i ca. 4 ml vand, og

prøven blev analyseret ved hjælp af LC-MS (Liquid Chromatography – Mass Spectrometry).

Analyserapporten, der er præsenteret i Bilag 2, indeholder specifikationer for de gennemførte

analyser.

4.2.3

Analyseparametre - spildevand og recipientvand

Tabel 4.6 indeholder en oversigt over alle de lægemiddelstoffer, der har været analyseret i

vandprøver. I tabellen er tillige anført ATC-koder, CAS-nr., detektionsgrænser, testmetode,

19 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

analyseusikkerhed bestemt som U

rel

(den relative usikkerhed) og U

abs

(absolut usikkerhed), og

endelig er det anført, om analysen blev udført akkrediteret.

Tabel 4.6: Oversigt over analyseparametre for vandprøver. U

rel

er den ekspanderede måleusikkerhed på højt

koncentrationsniveau (relativ værdi), og U

abs

er den ekspanderede måleusikkerhed på lavt koncentrationsniveau.

Måleusikkerheden er estimeret i henhold til Bekendtgørelse om miljømålinger [11].

Lægemiddel-

stoffer

Amilorid

Amoxicillin

Atenolol

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabin

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Codeine

Diclofenac

Doxycyclin

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisteron

Propanolol

Propofol

Roxithromycin

Tamoxifen

Tramadol

ATC-kode

C03DB01

J01CA04

C07AB03

J01FA10

C07AB07

L01BC06

N03AF01

J01MA02;

S01AX13

N06AB04

J01FA09

N02AA59;

R05DA04

M01AB05

J01AA02

J01FA01

N01AH01;

N02AB03

J02AC01

C01EB16;

M01AE01

M01AE03;

M02AA10

C09CA01

C07AB02

A01AB09;

D01AC02;

G01AF04

M01AE02

G03AC01

C07AA05

N01AX10

J01FA06

L02BA01

N02AX02

CAS-nr.

2016-88-8

26787-78-0

29122-68-7

83905-01-5

66722-44-9

154361-50-9

298-46-4

93106-60-6

59729-33-8

81103-11-9

76-57-3

15307-86-5

564-25-0

114-07-8

437-38-7

86386-73-4

15687-27-1

22071-15-4

114798-26-4

54384-51-1

22916-47-8

22204-53-1

68-22-4

525-66-6

2078-54-8

80214-83-1

10540-29-1

46941-76-

8/27203-92-5

Detektionsg

rænse

[µg/l]

0,010

0,050

0,010

0,050

0,010-0,050

0,050

0,010

0,050

0,020

0,010

0,050

0,005

0,010-0,050

0,010

0,050

0,010-0,050

0,010

0,050

0,010

0,010-0,050

0,050

0,010

Testmetode

LC-MS-MS

LC-MS-

MS/GC-MS

LC-MS-MS

LC_MS-MS

LC-MS-MS

LC.MS-MS

LC-MS-MS

GC-MS

LC-MS-MS

rel

[%]

abs

[µg/l]

0,070

0,100

0,070

0,100

0,020-0,100

0,100

0,350

0,070

0,100

0,140

0,070

0,100

0,035

0,100

0,070

0,100

0,070

0,350

0,070

0,002-0,100

0,100

0,070

Akkred

iteret

Nej

4.2.4

Analyseparametre - slam og sediment

Tabel 4.7 indeholder en oversigt over alle lægemiddelstoffer analyseret i slam og sedimentprøver.

I tabellen er tillige anført ATC-koder, CAS-nr., detektionsgrænser og testmetode.

Analysemetoderne for slam er fortsat under udvikling, og derfor er ingen af slamanalyserne

udført akkrediteret. Måleusikkerheden er i Bilag 2 vist for alle de gennemførte slam-

/sedimentanalyser. Usikkerhederne er bestemt i henhold til DIN 32633 draft (2012-07-23) [24].

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 20

Tabel 4.7: Oversigt over analyseparametre for slam og sediment

Lægemiddel-

stoffer

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabin

Carbamazepin

Citalopram

Clarithromycin

Diclofenac

Erythromycin*

Ibuprofen

Ketoprofen

Metoprolol

Naproxen

Propanolol

Roxithromycin

Tramadol

ATC-code

J01FA10

C07AB07

L01BC06

N03AF01

N06AB04

J01FA09

M01AB05

J01FA01

C01EB16; M01AE01

M01AE03; M02AA10

C07AB02

M01AE02

C07AA05

J01FA06

N02AX02

CAS-nr.

83905-01-5

66722-44-9

154361-50-9

298-46-4

59729-33-8

81103-11-9

15307-86-5

114-07-8

15687-27-1

22071-15-4

54384-51-1

22204-53-1

525-66-6

80214-83-1

46941-76-8 27203-92-5

Detektions-

grænse (LOQ)

µg/g

0,020

0,010

0,020

0,010

0,050

0,200

0,020

0,400

0,010

0,050

Testmetode

LC-MS/MS

* Erythromycin blev bestemt som dehydratoerythromycin

4.3

Prøvetagning

Prøvetagning af spildevand fra ind- og udløb samt slam fra renseanlægene blev foretaget af

Eurofins Miljø A/S. Prøvetagning blev udført i henhold til Teknisk Anvisning for Punktkilder [8].

Med undtagelse af spildevandsprøver fra Sønderup Renseanlæg blev alle spildevandsprøver

udtaget flowproportionalt. På Sønderup Renseanlæg blev prøverne udtaget tidsproportionalt.

Spildevandsprøver blev efter aftale med Naturstyrelsen opsamlet i PE-plastdunke.

4.3.1

Prøvetagning – ind- og udløb renseanlæg

Prøvetagningen af spildevand fra ind- og udløb på renseanlæg blev gennemført i perioden fra d.

18. september til d. 11. oktober 2012. Alle prøverne blev udtaget på hverdage, og

prøvetagningstidspunkterne på de enkelte renseanlæg fremgår af Tabel 4.8. Desuden er flowet i

prøvetagningsperioden vist. Ved prøvetagningerne blev renseanlæggenes eget flowmåler- og

prøvetagningsudstyr anvendt.

21 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Tabel 4.8: Prøvetagningssteder og –tidspunkter på renseanlæg. På alle anlæg undtagen Sønderup Renseanlæg er

prøverne udtaget flowproportionalt (Sønderup Renseanlæg tidsproportionalt). Prøvetagningen på Bjergmarken

Renseanlæg er i både indløb og udløb styret af flowmåleren i tilløbet, mens prøvetagningen på de øvrige renseanlæg

er styret af flowmåleren i henholdsvis indløb og udløb.

Renseanlæg

Bjergmarken

Prøvested

Indløb

Udløb

Indløb

Udløb

Indløb

Udløb, A+B/C

Indløb

Udløb

Indløb

Udløb

Indløb

Udløb

Nr.

Prøvetagningstidspunkt

18.09.12 12:40 - 19.09.12 12:40

19.09.12 10:00 - 20.09.12 10:00

20.09.12 10:00 - 21.09.12 10:00

18.09.12 12:40 - 19.09.12 12:40

19.09.12 10:00 - 20.09.12 10:00

20.09.12 10:00 - 21.09.12 10:00

18.09.12 09:30 - 19.09.12 09:30

19.09.12 09:30 - 20.09.12 09:30

20.09.12 09:30 - 21.09.12 10:00

18.09.12 09:30 - 19.09.12 09:30

19.09.12 09:30 - 20.09.12 09:30

20.09.12 09:30 - 21.09.12 09:30

24.09.12 07:00 - 25.09.12 07:00

25.09.12 07:00 - 26.09.12 07:00

26.09.12 07:00 - 27.09.12 07:00

24.09.12 07:00 - 25.09.12 07:00

25.09.12 07:00 - 26.09.12 07:00

26.09.12 07:00 - 27.09.12 07:00

24.09.12 09:00 - 25.09.12 09:00

25.09.12 10:00 - 26.09.12 10:00

26.09.12 10:00 - 27.09.12 09:30

24.09.12 09:00 - 25.09.12 09:00

25.09.12 10:00 - 26.09.12 10:00

26.09.12 10:00 - 27.09.12 09:30

08.10.12 07:00 - 09.10.12 07:00

09.10.12 07:15 - 10.10.12 07:15

10.10.12 07:00 - 11.10.12 07:00

08.10.12 07:00 - 09.10.12 07:00

09.10.12 07:00 - 10.10.12 07:00

10.10.12 07:00 - 11.10.12 07:00

24.09.12 09:45 - 25.09.12 09:45

25.09.12 10:00 - 26.09.12 10:00

26.09.12 10:00 - 27.09.12 08:00

24.09.12 09:45 - 05.09.12 09:45

25.09.12 10:00 - 26.09.12 10:00

26.09.12 10:15 - 27.09.12 08:15

Hillerød

RL*)

Slagelse

SCA

Flow

20.040

11.310

11.276

20.040

11.310

11.276

19.678

10.300

11.080

18.323

8.800

10.160

327.486

311.200

356.497

268.910

259.600

276.652

19.388

23.238

27.135

17.388

21.171

24.670

78.011

102.557

58.342

76.814

93.046

59.664

Sønderup

*) På RL løber det rensede spildevand fra behandlingslinerne A og B sammen i et udløb. Spildevandsprøver

blev blandet forholdsmæssigt med udløb C. Udløbsflow er korrigeret for bypass (58.567, 51.600 og 79.845

/d).

På RL var der by-pass på alle tre dage, hvor der blev udtaget prøver. Det vil sige, at

spildevandsmængden i indløbet var større end den hydrauliske kapacitet for den biologiske

rensning, og derfor blev en del af spildevandet efter den primære bundfældning ledt direkte til

Øresund. Volumen af bypass de tre dage var henholdsvis 58.567, 51.600 og 79.845 m

4.3.2

Prøvetagning - slam

Datoerne for udtagning af slamprøver fremgår af Tabel 4.9. Alle prøver blev udtaget efter

slamafvanding, og stedet for udtagningen fremgår ligeledes af Tabel 4.9. Dog blev prøverne på

Slagelse Renseanlæg udtaget efter forafvanderen, hvor TS-koncentrationen var lavere end på de

øvrige renseanlæg (ca. 5 % mod 20-34 % TS). Der blev udtaget et antal stikprøver, som

efterfølgende blev sammenblandet og sendt til analyse.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 22

Tabel 4.9: Prøvetagningssteder og –tidspunkter samt slamtyper. På Slagelse Renseanlæg blev der udtaget slam fra

den biologiske rensning. Dette slam udbringes på landbrugsjord

Renseanlæg

Bjergmarken

Prøvested

Container

Transportsnegl

Container

Centrifuge

Forafvander

Centrifuge 2

Prøvetype

Slam

Bioslam

Slam

Hillerød

Slagelse

SCA

Prøvetagnings-

tidspunkt

21.09.12 10:00

19.09.12 12:40

20.09.12 10:00

19.09.12 09:15

20.09.12 08:55

21.09.12 08:40

24.09.12 09:40

25.09.12 07:45

01.10.12 09:45

02.10.12 09:45

25.09.12 09:40

26.09.12 10:00

27.09.12 08:30

01.10.12 13:45

02.10.12 13:35

03.10.12 09:45

04.10.12 07:20

Bemærkninger

10 stikprøver fra container

10 stikprøver fra transportsnegl

10 stikprøver fra container

10 stikprøver efter centrifuge F+B

10 stikprøver efter centrifuge F

10 stikprøver fra forafvander

20 stikprøver fra centrifuge 2

På RL og SCA brændes slammet efter afvanding og tørring. På Bjergmarken, Hillerød og Slagelse

Renseanlæg udbringes slammet på landbrugsjord.

4.3.3

Prøvetagning – vandområder

Prøverne udtaget i Øresund og Roskilde Fjord blev udtaget og opbevaret som beskrevet i ”Teknisk

anvisning 2,8: Miljøfarlige stoffer i havvand”. Prøvetagning blev udført med en af DHI´s

glasfiberbåde. Der blev sejlet op til positionen, hvorefter båden drev med strømmen, og prøven

blev udtaget i læsiden. Data vedrørende prøvetagningen fremgår af Tabel 4.10 og Tabel 4.11.

Tabel 4.10: Data vedrørende udtagning af marine vandprøver i Øresund ved Renseanlæg Lynetten. Position for

udløb: 55°41,937N, 012°38,625E – dybde 8,4 m. Prøver er udtaget ca. 60-80 m NW for positionen (medstrøms)

Dato

24.09.2012

26.09.2012

Dybde

0,5

8,2

0,5

8,2

Strøm-

retning

Afdrift-

retning

Temp.°C

13,3

13,5

13,4

Salinitet

o/oo

14,2

14,6

9,6

10,6

Tabel 4.11: Data vedrørende udtagning af vandprøver i Roskilde Inderfjord ud for udløbet fra Bjergmarken

Renseanlæg. Position for udløb: 55°39,7906N, 012°04,4410E – dybde 4,2 m. Prøver er udtaget ca. 20-30 m W for

positionen (medstrøms)

Dato

24.09.2012

26.092012

26.09.2012

Dybde

0,5

4,0

0,5

4,0

Strøm-

retning

Afdrift-

retning

Temp.

°C

12,3

12,7

12,4

Salinitet

o/oo

12,4

12,6

12,3

12,5

Umiddelbart efter indsamling blev prøverne transporteret til Naturstyrelsen, Roskilde, hvor de

blev afhentet af Eurofins på dagen for prøvetagningen.

23 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Prøverne udtaget i vandløb blev udtaget og opbevaret som beskrevet i ”Teknisk Anvisning, V19:

Miljøfarlige Stoffer og Tungmetaller i Vandløbsvand”.

4.3.4

Prøvetagning – sediment

Udtagning af en sedimentprøve i Pøle Å nedstrøms Hillerød Renseanlæg blev udført af

Naturstyrelsen, og udtagningen skete ved station nr. 1328.

4.4

Predicted No

organismer

Effect

concentrations

(PNEC)

for

vandlevende

De målte koncentrationer af lægemiddelstoffer kan sammenlignes med stoffernes nul-

effektgrænser (Predicted No Effect Concentrations – PNEC) over for vandlevende organismer.

Tilgængelige effektdata er indsamlet for de aktuelle stoffer, og på denne baggrund er der opstillet

PNEC-værdier, som kan anvendes til sammenligning. For amoxicillin er der fastsat et

miljøkvalitetskrav [12], som benyttet til vurdering af de målte koncentrationer. For diclofenac har

EU-Kommissionen givet et forslag til miljøkvalitetskrav [25].

I forbindelse med gennemførelsen af et projekt [13] for Arbejdsgruppen omkring

hospitalsspildevand nedsat af Kommunernes Landsforening (KL) har DHI indsamlet miljødata

(skæbne- og effektdata) for en lang række lægemiddelstoffer. Herunder er der indsamlet

miljødata for flertallet af de udvalgte stoffer, der er i fokus i dette måleprogram. Der er

gennemført supplerende datasøgninger for de stoffer, som ikke indgik i KL-projektet, men som er

inkluderet i dette projekt.

4.4.1

Principper for fastsættelse af PNEC

PNEC er den højeste koncentration i miljøet, hvor der ikke forventes effekter. Vejledningen fra

ECHA og den tilhørende database med registreringer for kemiske stoffer [15] beskriver

principperne for fastsættelse af PNEC. PNEC bestemmes på basis af målte effektdata samt

usikkerhedsfaktorer, som er bestemt af kvaliteten og kvantiteten af de effektdata, der er til

rådighed for stoffet. På basis af de indsamlede data blev en PNEC-værdi både for ferskvand og for

marint vand fastsat efter følgende principper:

Ligning 1 Formel til beregning af PNEC ud fra økotoksikologiske data

PNEC = laveste (EC50, LC50, EC10, NOEC)/UF

=Effektkoncentration, hvor 50% af en population udviser respons

=Effektkoncentration, hvor 10% af en population udviser respons

=Effektkoncentration, hvor 50% af en population dør

NOEC=No Effect Concentration – stofkoncentrationen har ingen effekt

UF=Usikkerhedsfaktor

UF er således en usikkerhedsfaktor, som bestemmes af kvaliteten af datasættet for stoffet [14] (se

Tabel 4.12). Usikkerhedsfaktoren beskriver den usikkerhed, hvormed PNEC er bestemt.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 24

Tabel 4.12: Bestemmelse af usikkerhedsfaktor (UF) [14]

Datasæt

(ferskvand)

(marint vand)

10.000

Laveste kortids L(E)C50 fra ferskvand eller saltvand for tre

taksonomiske grupper (alger, krebsdyr og fisk) for tre trofiske

niveauer

Laveste kortids L(E)C50 fra ferskvand eller saltvand for tre

taksonomiske grupper (alger, krebsdyr og fisk) for tre trofiske

niveauer + to ekstra marine taksonomiske grupper (f.eks.

pighuder, bløddyr)

Et resultat fra et langtidsstudie (f.eks. EC10 eller NOEC) for

ferskvands- eller saltvandsarter: krebsdyr(reproduktion) eller fisk

(vækststudier)

To resultater fra langtidsstudier (f.eks. EC10 eller NOEC) for

ferskvands- eller saltvandsarter, der repræsenterer to trofiske

niveauer (alger og/eller krebsdyr og/eller fisk)

Laveste værdi for langtidsstudier (f.eks. EC10 eller NOEC) for tre

ferskvands- eller saltvandsarter (normalt alger og/eller krebsdyr

og/eller fisk), der repræsenterer tre trofiske niveauer

To langtidsstudier (f.eks. EC10 eller NOEC) for ferskvands- eller

saltvandsarter, der repræsenterer to trofiske niveauer (alger

og/eller krebsdyr og/eller fisk) + et resultat af et yderligere

langtidsstudie på en marin taksonomisk gruppe (f.eks. pighuder,

bløddyr)

Laveste resultat fra langtidsstudie (f.eks. EC10 eller NOEC) for tre

ferskvand- eller saltvandsarter (normalt alger og/eller krebsdyr

og/eller fisk), der repræsenterer tre trofiske niveauer + to

resultater fra yderligere langtidsstudier på marine taksonomiske

grupper (f.eks. pighuder, bløddyr)

1.000

100

1.000

500

100

I det omfang, det ikke har været muligt at finde eksperimentelle data for lægemidlet, er

økotoksikologiske data beregnet ved brug af Quantitative Structure – Activity Relationship

(QSAR) (se [22] og [23]). I QSAR-modellering bruges et stofs fysiske og kemiske egenskaber til at

forudsige stoffets biologiske aktivitet/effekt.

Tabel 4.13 viser PNEC-værdierne for projektets 27 udvalgte lægemiddelstoffer. De laveste

effektgrænser for vandlevende organismer, der er anvendt til fastlæggelse af PNEC-værdierne, er

angivet. Endvidere viser tabellen de anvendte referencer og usikkerhedsfaktorer (UF), samt

hvorvidt der er anvendt beregnede QSAR-data.

25 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Tabel 4.13: Laveste effektgrænser, PNEC-værdier samt usikkerhedsfaktor

Laveste EC/LC/NOEC

Amilorid

Amoxicillin*)

Atenolol

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabin

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Codein

Diclofenac

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisteron

Propofol

Propranolol

Roxythromycin

Tamoxifen

Tramadol

Alger (akut EC50: 4,6 mg/L)

Bkg. 1022

Fisk (akut LC50: 128 mg/L)

Krebsdyr (kronisk NOEC: 0,0044

mg/L)

Alger (kronisk NOEC: 1,78 mg/L)

Alger, krebsdyr, cyanobakterier

(kronisk NOEC: 0,002 mg/L)

0.025 mg/L (NOEC, krebsdyr)

Alger (akut EC50 0,017 mg/L)

Krebsdyr og alger (NOEC: 0,8

mg/L)

Krebsdyr (kronisk NOEC: 0,0031

mg/L)

Alger (akut EC50 75 mg/L)

Fisk (kronisk NOEC: 0,0001

mg/L)

Cyanobakterier (kronisk NOEC:

0,002 mg/L)

Krebsdyr (akut EC50: 0,03

mg/L)

Alger (akut EC50: 57 mg/L)

Krebsdyr(kronisk NOEC: 2,0

mg/L)

Fisk (akut LC50: 15,6 mg/L)

Krebsdyr (akut EC50: 331 mg/L)

Alger (kronisk NOEC: 7,5 mg/L)

Fisk (akut EC50: 0.01 mg/L)

Krebsdyr (kronisk NOEC: 0,32

mg/L)

Fisk (kronisk NOEC: 0,00037

mg/L)

Fisk (kronisk NOEC: 0,0032

mg/L)

Fisk (kronisk NOEC: 0,001

mg/L)

Alger (akut EC50 3,4 mg/L)

Alger, fisk (kronisk NOEC: 0,005

mg/L)

Krebsdyr (akut EC50: 2,25 mg/L)

PNEC

fersk

µg/l

1,7

0,078

128

0,09

35,6

0,2

0,5

0,17

0,51

0,06

0,1

0,04

0,03

15,6

331

0,01

6,4

0,037

2,3

0,1

100

0,4

2,25

1000

QSAR

Nej

Ref.

[22]

[12]

[23]

[20]

[18]

[20]

[19]

[16]

[20]

[23]

[21]

[20]

[23]

[22]

[17]

[16]

[18]

[23]

[18]

[16]

[18]

[22]

[18]

[23]

1000

100

1000

100

1000

100

1000

Nej

*For Amoxicillin er der fastsat et miljøkvalitetskrav, der er benyttet i stedet for PNEC [12].

PNEC-værdierne vist i Tabel 4.13 gælder for ferskvand. PNEC-værdier for marint vand er

generelt fastsat som PNEC for ferskvand divideret med 10, da usikkerhedsfaktoren for marint

vand generelt er en faktor 10 større end usikkerhedsfaktoren for ferskvand, som følge af mangel

på økotoksicitetsdata for marine organismer.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 26

5. Resultater og diskussion

I dette kapitel er præsenteret de bearbejdede analyseresultater fra:



Indløb til renseanlæg (Bilag 1)

Udløb fra renseanlæg (Bilag 1)

Slam fra renseanlæg (Bilag 2)

Marine vandområder

Ferskvandsområder

Sediment

Rådata findes i bilagene nævnt ovenfor. Alle data for de marine og ferske vandområder er

præsenteret i dette kapitel.

I indløb og udløb på renseanlæggene har der været udtaget tre prøver, og for hvert anlæg er der

beregnet middelkoncentrationer. I de tilfælde, hvor en eller to værdier har ligget under

detektionsgrænsen, er der ved beregning af middelværdier anvendt halvdelen af

detektionsgrænsen. Dette er en almindelig anvendt metode til håndtering af koncentrationer, der

ligger under detektionsgrænsen. Denne antagelse om, at koncentrationen er halvdelen af

detektionsgrænsen, er i visse tilfælde konservativ og giver i særlige tilfælde misvisende teoretiske

beregningsresultater.

5.1

Renseanlæg

Kommenteringen af resultaterne fra analyse af lægemiddelstoffer på renseanlæg er inddelt i

resultater fra indløb, udløb og slam.

5.1.1

Indløb

Analyseresultaterne fra indløbet til renseanlæggene (se Tabel 5.1) viste, at følgende

lægemiddelstoffer ikke var til stede i koncentrationer over detektionsgrænserne: Amoxicillin,

bisoprolol, fentanyl, miconazol og tamoxifen. Dette viser, at lægemiddelstofferne tilsyneladende

ikke tilføres kloaksystemerne i koncentrationer, der gør det muligt af spore dem.

I indløbet til Bjergmarken Renseanlæg var det især ibuprofen, ciprofloxacin, codein,

erythromycin og metoprolol, som blev målt i lidt højere koncentrationer sammenlignet med

tilløbene på de øvrige renseanlæg. Når lægemiddelkoncentrationerne i indløbet til RL skal

vurderes, er det vigtigt at have kendskab til størrelsen af vandmængderne, som blev tilført på de

dage, hvor der blev udtaget prøver. Alle tre dage (24., 25. og 26. september 2012) lå

spildevandsflowet mellem 82 % og 108 % over det gennemsnitlige døgnflow for 2010. Dette

medførte ”bypass” på mellem 51.600 og 79.845 m

spildevand/d efter, at spildevandet havde

passeret den primære bundfældning. Lægemiddelkoncentrationerne i det tilførte spildevand

forventes derfor at have været betydeligt lavere sammenlignet med dage, hvor spildevandsflowet

svarede til det årlige gennemsnit. Lægemiddelkoncentrationerne i indløbet til Slagelse

Renseanlæg var gennemgående højere sammenlignet med koncentrationerne i indløbene til de

øvrige renseanlæg. En stor del af kloaknettet i Slagelse er separatkloakeret, og dette kan forklare,

at der ikke har været regnvand til stede, som har fortyndet prøverne. På SCA blev følgende

lægemiddelstoffer målt i svagt forhøjede koncentrationer eller på samme koncentrationsniveau

som på de øvrige renseanlæg: Diclofenac, amilorid, clarithromycin, losartan, metoprolol og

roxythromycin.

27 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Sønderup Renseanlæg er et lille mekanisk renseanlæg med en belastning svarende til 250 PE.

Forventningen til belastningen af dette anlæg var, at det afspejler lægemiddelkoncentrationer, der

kan forventes at være til stede i spildevand fra ejendomme i ”det åbne land”. For indløbet til

Sønderup Renseanlæg var 13 af måleprogrammets 27 af lægemiddelstoffer til stede. Der var ikke

repræsenteret lægemiddelstoffer fra grupperne: kræftbehandling, fordøjelsesorganer og

stofskifte, urogenitalsystemet og dermatologiske midler samt urogenital system og

kønshormoner. På alle øvrige renseanlæg blev disse lægemiddelstoffer fundet i koncentrationer

over detektionsgrænsen. Der var desuden seks lægemiddelstoffer, som blev fundet i

koncentrationer over detektionsgrænsen på alle andre renseanlæg end Sønderup. De seks

lægemiddelstoffer var: Atenolol azithromycin, carbamazepin, erythromycin, propranolol og

roxythromycin. Følgende lægemiddelstoffer var på alle renseanlæg til stede i koncentrationer over

detektionsgrænsen: Amilorid, citalopram, ciprofloxacin, codein, diclofenac, fluconazol, ibuprofen,

ketoprofen, losartan, metoprolol, naproxen, propofol og tramadol. Lægemiddelstofferne

capecitabin og clarithromycin blev målt i koncentrationer over detektionsgrænserne på tre af de

seks renseanlæg, mens norethisteron kun blev registreret over detektionsgrænsen i indløbet på

SCA.

Tabel 5.1: Oversigt over lægemiddelkoncentrationer i indløb på renseanlæg (middelværdier af tre analyser)

µg/l

Amilorid

Amoxicillin

Atenolol

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabin

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Codein

Diclofenac

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisteron

Propofol

Propranolol

Roxythromycin

Tamoxifen

Tramadol

Bjergmarken Hillerød

Slagelse Sønderup SCA

0,02

0,01

0,012

0,019

0,01

0,027

<0,10

<0,01

<0,1

<0,05

<0,01

0,45

0,94

0,32

1,44

<0,01

0,66

0,378

0,13

0,21

0,41

<0,01

0,25

<0,05

0,08

0,061

<0,05

0,112

<0,05

0,30

0,20

0,109

0,51

<0,05

0,28

0,49

0,27

0,25

0,38

0,05

0,36

0,49

0,38

0,25

0,50

0,49

0,06

0,064

<0,05

0,11

1,6

0,96

0,51

1,4

0,48

1,4

0,32

0,37

0,20

0,37

0,06

0,37

1,1

0,48

0,31

0,54

<0,05

0,61

<0.005

<0,005 <0,005

<0,005

<0,005 <0,005

0,67

0,38

0,18

0,73

0,31

0,41

10,80

5,5

15,47

0,046

0,08

0,06

<0,03

0,09

0,058

2,6

1,7

0,98

2,9

0,33

3,4

2,1

1,3

0,67

1,6

0,97

2,1

<0,05

0,05

<0,05

1,39

0,62

0,78

2,5

2,07

1,2

<0.05

<0,05

0,17

0,21

0,54

0,10

0,98

0,09

0,19

0,07

0,08

0,036

0,13

<0,01

0,106

0,30

0,40

0,21

0,23

<0,05

0,50

<0.01

<0,01

2,43

2,03

1,06

4,6

2,27

3,2

<: mindre end detektionsgrænsen

5.1.2

Udløb

I selve udledningspunktet fra renseanlæg sker der en fortynding, og for stoffer, hvor der er fastsat

miljøkvalitetetskrav, er disse gældende uden for opblandingszonen. Ved sammenligning af

lægemiddelstofkoncentrationer i udløb fra renseanlæg med PNEC-værdier er der ikke taget højde

for fortynding i opblandingszonen.

Tre af renseanlæggene: Bjergmarken Renseanlæg, RL og SCA udleder renset spildevand til

marine vandområder. På alle tre renseanlæg blev følgende lægemiddelstoffer målt i

koncentrationer, der var højere end PNEC

marin

: Azithromycin, carbamazepin, citalopram,

diclofenac, erythromycin, propranolol og tramadol (se Tabel 5.2). Lægemiddelstofferne er

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 28

repræsentanter for lægemidler, der anvendes mod infektioner, mod smerter og mod sygdomme i

centralnervesystemet samt hjerte- og kredsløbssygdomme. Seks af de analyserede stoffer har en

højere detektionsgrænse end PNEC

marin

. Det drejer sig om følgende stoffer: Amoxicillin,

carbamazepin, ciprofloxacin, clarithromycin, miconazol og norethisteron. Ciprofloxacin og

clarithromycin har højere detektionsgrænse end PNEC

marin

, men er fundet i kvantificerbare

koncentrationer i udløbet fra RL og SCA. Generelt er PNEC

fersk

10 gange højere end PNEC

marin

(se

afsnit 4.4).

Blandt de renseanlæg, som udleder til ferskvandsområder, blev der i det rensede spildevand

fundet seks lægemiddelstoffer i koncentrationer over PNEC

fersk

: Carbamazepin, citalopram,

diclofenac, erythromycin, ibuprofen og tramadol. Sønderup Renseanlæg adskiller sig fra de

øvrige renseanlæg ved, at der i indløb og udløb blev målt henholdsvis 15,47

µg/l

og 16

µg

ibuprofen/l, hvilket viser, at anlæg med mekanisk rensning ingen effekt har på fjernelsen af

ibuprofen. Også for en række andre lægemiddelstoffer er der en ringe fjernelse på mekaniske

anlæg. På Sønderup Renseanlæg blev der registreret < 30 % fjernelse for følgende stoffer:

Citalopram, ciprofloxacin, fluconazol, ibuprofen, losartan, metoprolol, naproxen, propofol.

Angående skæbne for lægemiddelstoffer i renseanlæg, se afsnit 5.1.4.

Tabel 5.2: Oversigt over middelkoncentrationer (tre analyser) målt i udløb fra renseanlæg. Desuden er vist PNEC

marin

og PNEC

fersk

µg/l

Amilorid

Amoxicillin

Atenolol

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabine

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Codein

Diclofenac

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisteron

Propofol

Propranolol

Roxythromycin

Tamoxifen

Tramadol

Bjergma

rken

<0,01

<0,05

0,097

0,106

<0,05

0,43

<0,05

0,27

<0,05

0,61

0,28

0,36

<0,005

0,48

0,064

0,029

0,40

1,31

<0,05

0,045

<0,05

0,162

0,062

0,14

<0,01

2,1

<0,01

<0,05

0,09

0,10

<0,05

0,19

0,09

0,30

<0,05

0,25

0,18

0,11

<0,005

0,21

1,70

0,03

0,39

0,70

<0,05

0,30

<0,05

0,14

0,05

0,16

<0,01

1,36

SCA

0,029

<0,05

0,21

<0,05

0,31

0,067

0,57

0,070

0,62

0,37

0,21

<0,005

0,27

0,33

0,039

0,63

1,5

<0,05

0,19

<0,05

0,088

0,14

0,39

<0,01

3,3

PNEC

marin

0,17

0,0078*

12,8

0,009

3,56

0,02*

0,05

0,017

0,051

0,006*

7,5

0,01

0,004

0,003

5,7

0,4

1,56

33,1

7,5

0,001*

0,64

0,0037*

0,23

0,01

0,04

0,225

Hillerød

<0,01

<0,05

0,33

0,049

<0,05

0,28

<0,05

0,21

<0,05

0,36

0,28

0,33

<0,005

0,33

0,099

0,033

0,23

1,20

<0,05

0,076

<0,05

0,47

0,078

0,33

<0,01

1,7

Slagelse

<0,01

<0,05

0,16

0,042

<0,05

0,55

<0,05

0,15

<0,05

0,087

0,31

0,085

<0,005

0,34

0,29

<0,01

0,14

0,46

<0,05

0,30

<0,05

0,057

0,096

<0,01

2,5

Sønder

PNEC

fersk

<0,01

1,7

<0,05

0,078

<0,01

128

<0,01

0,09

<0,05

35,6

<0,05

0,2

<0,05

0,5

0,053

0,17

0,57

0,51

<0,05

0,06

0,33

0,029

0,1

<0,05

0,04

<0,005

0,03

0,22

<0,01

15,6

0,34

331

0,94

<0,05

0,01*

1,6

6,4

<0,05

0,037*

0,08

2,3

<0,01

0,1

<0,05

100

<0,01

0,4

1,7

2,25

* PNEC-værdien er lavere end detektionsgrænsen

5.1.3

Slam

Valget af slamanalyser blev i høj grad styret af eksistensen af analysemetoder, detektionsgrænser

og analyseusikkerheden. Resultaterne for slamanalyserne vist i Tabel 5.3 og Tabel 5.4.

Analyserapporterne fra IUTA er vist i Bilag 2. Foruden koncentrationer af lægemiddelstoffer i

slam er der i tabellerne tillige angivet usikkerheden på de enkelte resultater. Analyseusikkerhed

er bestemt som U

rel

(den relative usikkerhed) og U

abs

(absolut usikkerhed) og endelig U

abs

DIN

32633 [24]. Kun U

rel

er vist i tabellerne (Tabel 5.3 og Tabel 5.4), og her er usikkerheden angivet

29 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

som intervaller for de tre eller fire analyser, der har været gennemført på renseanlæggene.

Slamanalyserne for de lægemiddelstoffer, der er i fokus i dette projekt, er stadig på

udviklingsstadiet, og derfor er detektionsgrænserne forholdsvist høje, hvilket betyder, at tre

lægemiddelstoffer (bisoprolol, ketoprofen og naproxen) af de i alt 15 analyserede stoffer har en

detektionsgrænse, der er så høj, at stofferne ikke har kunnet kvantificeres. Capecitabin og

ibuprofen blev fundet i koncentrationer under detektionsgrænsen på henholdsvis Bjergmarken

Renseanlæg og de to renseanlæg RL og SCA.

Tabel 5.3: Resultater fra analyse af slam fra Bjergmarken og Hillerød Renseanlæg samt Renseanlæg Lynetten (RL).

På de to førstnævnte renseanlæg blev der udtaget tre slamprøver, og på RL blev der udtaget fire slamprøver.

Usikkerheden (U

rel

) er beregnet i henhold til [24]

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabin

Carbamazepin

Citalopram

Clarithromycin

Diclofenac

Erythromycin

Ibuprofen

Ketoprofen

Metoprolol

Naproxen

Propranolol

Roxithromycin

Tramadol

Bjergmarken (3 prøver)

Middel

Interval

rel

µg/kg TS µg/kg TS

23-44

9-18

<20

<10-12

19-22

9-15

376

191-549

24-163

26-38

1-97

8-49

22-88

41-71

11-16

<50

<200

49-76

12-19

<400

57-75

7-25

12-14

2-17

33-50

6-18

Hillerød (3 prøver)

Middel

Interval

rel

µg/kg TS

19-21 33-68

<20

<10

26-40

10-21

1322 1062-1538 16-43

<10-21 43-58

19-115 30-66

41-58

17-33

<50

<200

81-97

6-19

<400

33-122 12-148

15-22

6-19

54-66 28-21

RL (4 prøver)

Middel

Interval

µg/kg TS

<20

<10

26-53

779

619-890

<10-20

<10-177

<10

<50-80

<200

35-104

<400

12-123

<10-41

<10-19

rel

7-37

35-53

4-231

274

15-52

39-68

54-98

18-59

<: mindre end detektionsgrænsen.

Tabel 5.4: Resultater fra analyse af slam fra Spildevandscenter Avedøre (SCA) og Slagelse Renseanlæg samt

Renseanlæg Lynetten (RL). På de to førstnævnte renseanlæg blev der udtaget tre slamprøver, og på RL blev der

udtaget fire slamprøver. Usikkerheden (U

rel

) er beregnet i henhold til [24]

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabin

Carbamazepin

Citalopram

Clarithromycin

Diclofenac

Erythromycin

Ibuprofen

Ketoprofen

Metoprolol

Naproxen

Propranolol

Roxithromycin

Tramadol

SCA (4 prøver)

Middel

Interval

rel

µg/kg TS

<40

<20

<30

<10

49-94

20-38

1109

621-1545

10-29

<10-29

34-85

27-117

<25-83

18-55

<50-164 43-134

<200

211

146-315

11-19

<400

19-110

24-181

<30

51-55

<30-65

22-39

Slagelse (2 prøver)

Middel

Interval

rel

µg/kg TS µg/kg TS

<20-26

<20

<10

29-56

8-15

548

327-903 22-53

10-28 29-46

52-84 38-57

15-26

13-25

<50

<200

30-179

5-17

<400

52-141 16-34

40-69 16-39

32-129

8-30

Pøle Å (1 prøve)

Konc.

rel

µg/kg TS

< 20

< 10

276

< 10

< 50

< 200

< 400

<: mindre end detektionsgrænsen.

De højeste koncentrationer af citalopram blev målt på Hillerød Renseanlæg(1322

µg/kg

TS) og på

SCA (1109

µg/kg

TS). Metoprolol-koncentrationen var i slam fra SCA 211

µg/kg

TS, hvilket var

omtrent det dobbelte af de koncentrationer, der blev målt på Slagelse og Hillerød renseanlæg.

Tørstofprocenten i slamprøverne inden analysering afspejler, at prøverne blev udtaget forskellige

steder i slambehandlingsprocessen (se Tabel 5.5 ). Specielt slammet fra Slagelse Renseanlæg

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 30

afviger med hensyn til tørstofindhold sammenlignet med de øvrige renseanlæg. Forklaringen er,

at prøven fra Slagelse Renseanlæg bestod af biologisk slam udtaget efter forafvanderen, mens der

på de øvrige renseanlæg blev udtaget prøver efter slutafvanding.

Tabel 5.5: Procent tørstof målt i slam og sedimentprøver før analyse

Bjergmarken

Hillerød

SCA

Slagelse

Pøle Å

TS %

34,5

27,0

19,6

25,1

4,9

32,6

Antal prøver

Et stofs fordelingskoefficient mellem octanol og vand kaldes log K

. Værdier for log K

giver en

indikation af stoffets tilbøjelighed til at binde sig til slam. Ved log K

>3 har stoffet stor affinitet

til slam. I Tabel 5.6 er vist lægemiddelstofkoncentrationer målt i slam fra Bjergmarken

Renseanlæg. Ved at sammenligne indløbskoncentrationer og slamkoncentrationer ses, at

lægemiddelstoffer med en høj log K

, som eksempelvis azithromycin, i højere grad bindes til

slam end metoprolol, der har en lav log K

Tabel 5.6: For Bjergmarken Renseanlæg er vist middelværdier af indløbskoncentrationer, slamkoncentrationer og

logK

for lægemiddelstoffer

Lægemiddelstof

Azithromycin

Carbamazepin

Citalopram

Clarithromycin

Diclofenac

Erythromycin

Metoprolol

Naproxen

Propranolol

Roxithromycin

Tramadol

Indløb

µg/l

0,378

0,30

0,49

0,06

0,32

1,1

2,1

1,39

0,07

0,3

2,43

Slam

µg/kg

376

<400

logK

4,02

1,76

3,5

1,7

3,9

3,06

-0,9

2,8

0,74

1,7

2,4

Slamalder, fordelingen mellem mængden af produceret biologisk slam og primær bundfældet

slam, slamafvanding og slambehandling (aerob, anaerob) er nogle af de faktorer, der har

betydning for lægemiddelstoffernes skæbne under den samlede slambehandling.

5.1.4

Skæbne for lægemidler i renseanlæg

Lægemidlernes skæbne i renseanlæg er af stor betydning for, om lægemidlerne forekommer i

ferske og marine vandområder. Tabel 5.7 viser reduktionen for lægemiddelstofferne i de seks

renseanlæg. Tabellen viser samtidig intervallet for reduktion på alle de undersøgte MBNDK-

renseanlæg. Reduktionen på Sønderup Renseanlæg er også angivet sammen med en

modelberegnet reduktion. Modellen anvendt til beregning af reduktionsprocenter hedder

SimpleTreat, og den regner som udgangspunkt konservativt, dvs. at den beregnede fjernelse

typisk vil være mindre end den faktiske fjernelse. Relativt få parametre er nødvendige for at

kunne beregne fjernelsesgraden. Det drejer sig om parametre som lægemidlets

bionedbrydelighed under aerobe forhold, oktanol-vand fordelingskoefficient og Henrys konstant.

Henrys konstant kan estimeres på basis af lægemidlets molvægt, damptryk og vandopløselighed.

Af Tabel 5.7 fremgår det, at reduktionen varierer for de forskellige lægemidler. Samtidig er der

for nogle lægemidler stor variation i reduktionen renseanlæggene imellem.

31 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Tabel 5.7: Reduktion i lægemiddelkoncentrationer målt som reduktion i forhold til indløbskoncentrationen.

Koncentrationerne er baseret på middelværdien af tre målinger i indløb og udløb. Reduktionen er ikke beregnet i de

tilfælde, hvor tilløbskoncentrationen lå under detektionsgrænsen.

% reduktion

Amilorid

Atenolol

Azithromycin

Capecitabin

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Codein

Diclofenac

Erythromycin

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Naproxen

Norethisteron

Propofol

Propranolol

Roxythromycin

Tramadol

Bjergmark Hillerø

-41

99,6

-70

-19

-17

-4

-37

-36

-28

Slagels

-8

SCA

-10

-16

-32

Interval

5 anlæg

0-75*

65-69

50-90

59-78

64-95

0-70*

37-61

51-94

0-24

31-84

0-53*

69-99,6

33-58

60-95

0-71*

62-97

0-97*

0-56*

17-59

0-46*

Sønder

Simple

Treat

model

-44

99,1

-4

-13

-5

-4

*) Hvis der indgår negative fjernelsesprocenter i søjlen med intervaller, dvs. der er målt højere koncentrationer i

udløb sammenlignet med indløbet, er fjernelsen sat til 0.

På RL, SCA og Hillerød Renseanlæg var flere af de beregnede fjernelsesprocenter under nul. Det

er samtidig de anlæg med den længste hydrauliske opholdstid, og derfor er det ikke det samme

vand, der er udtaget prøver af i indløb og udløb. Det, at lægemidler kan være konjugerede i

indløbet til renseanlæg og dekonjugerede i udløbet, kan bevirke, at der ses fjernelsesgrader, som

er under nul. Konjugering er en proces, hvor et lægemiddel gøres vandopløseligt ved, at

moderstoffet bindes til en funktionel gruppe. Konjugering sker i menneskekroppen, primært i

leveren, og er den måde, hvorpå lægemiddelstoffer bliver vandopløselige, hvorefter de kan

udskilles fra kroppen. Konjugerede lægemidler bliver ikke detekteret ved de kemiske analyser

pga. den tilknyttede funktionelle gruppe. Under vandbehandlingen på renseanlæg kan

lægemidlet dekonjugere - det vil sige, at den funktionelle gruppe fraspaltes - og derefter indgår

lægemidlet i analysen.

Tabel 5.8 viser udløbskoncentrationer for de lægemiddelstoffer, hvor koncentrationerne ligger

over PNEC

marin

eller PNEC

fersk

for ét eller flere renseanlæg. Som tidligere nævnt er

udløbskoncentrationer alene sammenlignet med PNEC-værdier for at give et billede af

koncentrationsniveauet i forhold til ”no-effect” koncentrationer.

Tabel 5.8: Middelværdier (3 prøver) for udløb fra renseanlæg. Der er kun medtaget lægemiddelstoffer, hvor

koncentrationerne ligger over enten PNEC

marin

eller PNEC

fersk

afhængigt af, hvilken type vandområde renseanlægget

udleder til

* markerer, at PNEC for stoffet er lavere end detektionsgrænsen

µg/l

Azithromycin

Carbamazepin

Bjerg-

marken

0,106

0,43

0,1

0,19

SCA

0,21

0,31

PNEC

marin

Hillerø Slagels Sønder

PNEC

fersk

0,009

0,049

0,042

<0,01

0,09

0,05

0,28

0,55

<0,05

0,5

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 32

Citalopram

Clarithromycin

Diclofenac

Erythromycin

Ibuprofen

Propranolol

Tramadol

0,27

<0,05

0,28

0,36

0,064

0,062

2,1

0,3

<0,05

0,18

0,11

1,7

0,05

1,36

0,57

0,07

0,37

0,21

0,33

0,14

3,3

0,051

0,006*

0,01

0,004

0,71

0,01

0,225

0,21

<0,05

0,28

0,33

0,099

0,078

1,7

0,15

<0,05

0,31

0,085

0,29

0,057

2,5

0,57

<0,05

0,029

<0,05

<0,01

1,7

0,51

0,06

0,1

0,04

4,0

0,1

2,25

<: mindre end detektionsgrænsen.

Udløbskoncentrationerne af diclofenac og erythromycin var højere end PNEC

fersk

og PNEC

marin

på

fem ud af de seks undersøgte renseanlæg, mens udløbskoncentrationerne af carbamazepin,

citalopram og tramadol (UF på 1000, jf. tabel 4.13) var over PNEC

fersk

og PNEC

marin

på fire ud af

de seks renseanlæg. For clarithromycin var PNEC

marin

under detektionsgrænsen, og det er derfor

muligt, at udløbskoncentrationerne af clarithromycin på Bjergmarken Renseanlæg og RL var

højere end PNEC

marin

. Ciprofloxacin blev detekteret og kvantificeret i udløbet fra RL, SCA og

Sønderup Renseanlæg, men i koncentrationer under PNEC

fersk

og PNEC

marin.

Som det fremgår af

Tabel 5.8, er der flere tilfælde, hvor den målte koncentration i udløb fra renseanlæg, der udleder

til marine vandområder, var højere end PNEC sammenlignet med koncentrationerne fra

renseanlæg, som udleder til ferske vandområder. Dette kan i høj grad forklares ved, at PNEC

marin

er en faktor 10 lavere end PNEC

fersk

, da lægemiddelkoncentrationerne primært er af samme

størrelsesorden for renseanlæg, der udleder til henholdsvis marine og til ferske vandområder.

5.1.4.1

Cytostatika – kræftbehandling

Blandt de undersøgte lægemidler er to stoffer til behandling af kræft: capecitabin og tamoxifen.

Capecitabin anvendes primært til behandling af kræft i tyktarmen og i brystet. Det er et prodrug,

hvilket vil sige, at stoffet omdannes til et aktivt stof under metabolisering i menneskekroppen.

For capecitabin blev der på flere renseanlæg registreret reduktionsprocenter på mellem 59 og 78

%. Capecitabinkoncentrationerne i udløb fra alle de undersøgte renseanlæg lå under PNEC

fersk

PNEC

marin

og detektionsgrænsen. Tamoxifen er et antiøstrogent stof, der anvendes til behandling

af brystkræft. For tamoxifen er reduktionen i renseanlæggene ikke beregnet, da både indløbs- og

udløbskoncentrationer var under detektionsgrænsen i alle prøver.

Hjerte/kredsløb

Blandt de undersøgte lægemidler er der seks stoffer, der påvirker hjertet og kredsløbet: amilorid,

atenolol, bisoprolol, losartan, metoprolol og propranolol. Alle disse lægemidler anvendes til

behandling af forhøjet blodtryk, og nogle af dem anvendes også til andre indikationer, for

eksempel hjerterytmeforstyrrelser eller forebyggelse af hjertekrampe. Blandt stofferne var det

kun propranolol, der blev detekteret over PNEC

marin

i udløbet fra renseanlæg.

Midler mod infektionssygdomme og svamp

Der blev analyseret for følgende antibiotika: amoxicillin, azithromycin, ciprofloxacin,

clarithromycin og erythromycin. De undersøgte antibiotika anvendes til behandling af

bakterieinfektioner. Azithromycin, clarithromycin og erythromycin blev alle fundet i udløbet fra

renseanlæg i koncentrationer over PNEC

fersk

og/eller PNEC

marin

. Ciprofloxacin blev konstateret,

men ikke over PNEC

fersk

eller PNEC

marin

. Amoxicillin var under detektionsgrænsen i udløbet fra

alle de undersøgte renseanlæg.

Miconazol og fluconazol er begge svampemidler, der anvendes til behandling af

svampeinfektioner i for eksempel mundhulen, skeden eller huden. Fluconazol blev målt både i

indløb og udløb fra flere renseanlæg med en reduktionsprocent i renseanlæg på mellem 0 og 53.

Miconazol blev målt under detektionsgrænsen i både indløb og udløb fra renseanlæggene.

5.1.4.4

Smertestillende midler og centralnervesystem

5.1.4.2

5.1.4.3

33 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Ti af de undersøgte lægemidler er smertestillende midler eller midler, der på anden måde

påvirker centralnervesystemet. Diclofenac er et smertestillende middel, der også anvendes til

behandling af gigt, og er kendt fra blandt andet produktet Voltaren gel. Diclofenac blev målt i

koncentrationer over PNEC

fersk

/PNEC

marin

i udløb fra renseanlæg og havde en lav reduktion i

renseanlæg på mellem 0 og 24 %. Som PNEC for diclofenac er her anvedt det af EU-

Kommissionen foreslåede miljøkvalitetskrav [21]. Codein, fentanyl, ibuprofen, ketoprofen,

naproxen og tramadol (UF på 1000, jf. tabel 4.13) virker ligesom diclofenac smertestillende, men

blandt dem blev kun ibuprofen og tramadol målt i koncentrationer over PNEC

fersk

og PNEC

marin

udløb fra renseanlæg. Ibuprofen har en høj reduktion i avancerede renseanlæg (69-99,6 %) og

blev fundet i koncentrationer mellem 5,5 og 16

µg/l

i indløbene til renseanlægene. Tramadol

havde en lavere reduktion i renseanlæggene (0-46 %).

Carbamazepin er et middel mod epilepsi, og citalopram er et antidepressivum. Begge blev målt i

koncentrationer over PNEC

fersk

og PNEC

marin

i udløbet fra renseanlæg. Propofol anvendes til

bedøvelse og havde meget varierende reduktion i renseanlæg afhængigt af renseanlægget (0-97

%).

5.1.4.5

Hormoner

Norethisteron anvendes til svangerskabsforebyggelse (p-piller) og er en syntetisk form af

hormonet progesteron. Norethisteron blev fundet i indløbet til SCA, men ikke i indløbet til de

andre undersøgte renseanlæg. Norethisteron var under detektionsgrænsen i udløbet fra SCA.

Tidligere målinger i indløb og udløb

I Tabel 5.9 er vist indløbs- og udløbskoncentrationer målt på Slagelse Renseanlæg i 2009 samt i

denne undersøgelse i 2012. Sammenligningen omfatter 12 forskellige lægemidler. Det ses, at

erythromycinkoncentrationerne var betydeligt højere, både i indløb og udløb, i 2009

sammenlignet med 2012. Data fra 2009 omfattede to målinger udført på ugeblandprøver fra

henholdsvis uge 36, 2009 og uge 39, 2009. De højeste koncentrationer i 2009 er vist i tabellen,

mens resultaterne fra 2012 er middelværdier af tre analyser. Analyseresultaterne markeret med

en * er fra uge 36, hvor der i alt blev målt 13 mm regn. Det er ikke med de foreliggende

oplysninger mulig at udpege årsagen til forskellene mellem resultaterne fra 2009 og 2012.

5.1.4.6

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 34

Tabel 5.9: Lægemiddelkoncentrationer målt i indløb og udløb på Slagelse Renseanlæg i 2009 [9] og i 2012 (denne

undersøgelse)

µg/l

Amoxicillin

Azithromycin

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Diclofenac

Erythromycin

Ibuprofen

Metoprolol

Naproxen

Propranolol

Tamoxifen

Tramadol

Slagelse indløb Slagelse indløb

2009

2012

<0,1

0,066

0,41

0,83

0,51

0,47

0,38

0,7

0,37

9,6*

0,54

1,4

1,6

10,0*

2,5

0,07

0,13

0,06*

<0,01

1,8

4,6

Slagelse udløb

2009

<0,1

0,017

1,4

0,052*

0,22

12*

<0,1

0,77*

0,075*

0,04

0,055*

3,8*

Slagelse udløb

2012

<0,05

0,042

0,55

<0,05

0,31

0,085

0,29

0,46

0,3

0,057

<0,01

2,5

*prøver påvirket af nedbør

De lægemiddelstoffer, der indgår i denne undersøgelse, er bl.a. udvalgt, fordi de ikke tidligere har

været inddraget i screeninger. Dog har ibuprofen været med i flere undersøgelser.

Koncentrationer af ibuprofen i indløb og udløb fra flere danske renseanlæg, både målt i tidligere

undersøgelser og i denne undersøgelse, er præsenteret i Tabel 5.10. Der ses generelt store

variationer i ibuprofenkoncentrationen, både fra renseanlæg til renseanlæg og fra år til år på

samme renseanlæg, men det er ikke uventet sammenholdt med de normale variationer, der vil

være over året.

Tabel 5.10: Koncentrationer af ibuprofen målt i indløb og udløb på renseanlæg. Data fra 2012 er

middelværdikoncentrationer fra denne undersøgelse

Ibuprofen

µg/l

Bjergmarken 2008

Bjergmarken 2012

Kalundborg 2003

RL 2008

RL 2012

SCA 2003

SCA 2012

Slagelse 2010

Slagelse 2012

Usserød 2003

Indløb

4,4

1,9

8,0

5,5

2,3

3,5

Udløb

0,25

0,064

0,14

0,11

1,7

0,3

0,33

<0,1

0,29

<0,10

Reference

[7]

[3]

[7]

[3]

[9]

[3]

Nogle lægemidler anvendes hovedsageligt på hospitaler, mens forbruget af andre lægemidler

hovedsageligt finder sted i den primære sundhedssektor. Hospitalernes andele af det samlede

forbrug af 10 lægemidler i oplandet til Bjergmarken Renseanlæg, RL, Slagelse Renseanlæg,

Hillerød Renseanlæg og SCA er opgjort i procent i Tabel 5.11 [10]. De 10 lægemidler er de

lægemidler, som i udløb fra renseanlæg er målt koncentrationer over PNEC

marin

og/eller

PNEC

fersk

, jf. Tabel 5.8. Hospitalernes forbrug af lægemidler i gram er også præsenteret i Tabbel

5.11.

For ibuprofen er hospitalernes andel meget lig hinanden i oplandet til Bjergmarken Renseanlæg,

RL og SCA (3,0-3,7 %). Forskelle i oplandenes størrelse og samlede lægemiddelforbrug ses dog

tydeligt ved, at hospitalernes forbrug af ibuprofen i de tre oplande varierer fra ca. 33 kg til ca. 200

kg.

Generelt er hospitalernes andel af det samlede forbrug højest for ciprofloxacin (26,7-43,9 %) og

for clarithromycin (12,9-33,2 %). For de øvrige lægemidler i Tabel 5.11 varierer hospitalernes

andel fra 0,7 % til 13 %. Slagelse Renseanlæg modtager en relativt større andel af

lægemiddelstofferne fra hospitalet end de øvrige renseanlæg.

35 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Tabel 5.11: Andel af forbrugt lægemiddelstof, der stammer fra hospitaler i oplandet til renseanlæggene [10].

Andelene er opgjort i gram (g) og i procent (%). Den resterende andel (100 % - hospitalsandelen) anvendes i den

primære sundhedssektor

Renseanlæg/

Lægemiddelstof

Azithromycin

Carbamazepin

Citalopram

Diclofenac

Ibuprofen

Propranolol

Ciprofloxacin

Clarithromycin

Erythromycin

Tramadol

Bjergmarken

1,5

1.051

2,4

652

3,5

1.408

5,6

28.444

2,6

0,7

6.124

26,7

743

12,9

422

2,0

2.017

2,0

3.569

1.801

1.439

2.784

235.244

414

77.359

6.187

3.775

16.565

9,5

1,1

1,4

3,4

4,4

0,9

41,9

14,8

3,0

3,8

Slagelse

123

7,5

1.816

13,0

416

7,4

894

11,4

29.524

8,7

170

5,7

3.823

43,9

720

33,2

266

4,3

2.744

8,7

SCA

488

1.279

1.035

3.407

88.002

128

21.871

2.520

667

7.568

3,2

1,7

2,2

9,1

3,8

0,7

32,0

14,0

1,2

4,0

5.2

Vandområder

Med henblik på at dokumentere, om lægemiddelstoffer kan spredes fra renseanlæggene til

vandområderne, indgik udtagning og analyse af prøver fra både marine og ferske vandområder i

dette måleprogram.

5.2.1

Marint vand

Analyserne af marine vandprøver fra henholdsvis Øresund og Roskilde Fjord, begge tæt på udløb

fra renseanlæg viste ingen koncentrationer over PNEC

marin

(se Tabel 5.12). I vandprøverne fra

Øresund blev der ikke målt lægemiddelkoncentrationer over detektionsgrænserne. I Roskilde

Fjord blev følgende lægemiddelstoffer registreret over detektionsgrænsen, men under PNEC

marin

Azithromycin, citalopram, codein, diclofenac, ibuprofen, losartan og tramadol.

Tabel 5.12: Lægemiddelkoncentrationer målt i marine vandområder. I de to sidste søjler er vist henholdsvis

koncentrationsintervaller og PNEC for marint vand

µg/l

Amilorid

Amoxicillin

Atenolol

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabin

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Codein

Diclofenac

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisteron

Propofol

Propranolol

Roxythromycin

Tamoxifen

Tramadol

Øresund 1 Øresund 2

<0,005

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

0,002

<0,05

<0,002

<0,001

<0,05

<0,001

<0,05

<0,001

<0,002

<0,001

<0,05

<0,001

<0,010

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

0,0016

<0,005

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

<0,001

<0,05

<0,002

<0,001

<0,05

<0,001

<0,05

<0,001

<0,002

<0,001

<0,05

<0,001

<0,010

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

<0,001

Roskilde

Fjord 1

<0,005

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

0,004

<0,05

0,0036

<0,001

<0,05

<0,001

<0,05

<0,001

<0,002

0,005

<0,05

<0,001

<0,010

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

0,021

Roskilde

Fjord 2

<0,005

<0,05

<0,001

0,001

<0,05

<0,005

0,004

<0,05

0,0052

0,0013

<0,05

<0,001

<0,05

0,004

<0,002

0,008

<0,05

<0,001

<0,010

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

0,02

Marint vand

Interval

<0,005

<0,05

<0,001

≤0,001

<0,05

<0,005

<0,001-0,004

<0,05

<0,002-0,052

<0,001-0,0013

<0,05

<0,001

<0,05

<0,001-0,004

<0,002

<0,001-0,008

<0,05

<0,001

<0,010

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

<0,001-0,02

PNEC

marin

0,17

0,078

12,8

0,009

3,56

0,02*

0,05

0,017

0,051

0,006*

7,5

0,01

0,004*

0,003

5,7

0,4

100

33,1

7,5

0,001*

0,64

0,0037*

0,23

0,01

0,04

0,225

* detektionsgrænsen er højere end PNEC

marin

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 36

For en række af de analyserede stoffer var detektionsgrænsen højere end PNEC

marin

. Det drejer sig

om følgende stoffer: Capecitabin, clarithromycin, erythromycin og miconazol (UF på 1000, jf.

tabel 4.13). Det er for disse stoffer ikke muligt at vurdere, om de eventuelt er til stede i

koncentrationer, der kan have miljøeffekter.

5.2.2

Ferskvand

Resultaterne fra analyse af ferskvandsprøver fra Damhusåen, Pøle Å (nedstrøms udløb fra

Hillereød Renseanlæg), Tude Å (nedstrøms udløb fra Sønderup Renseanlæg) og Skidenrenden

(nedstrøms udløb fra Slagelse Renseanlæg) fremgår af Tabel 5.13. I Damhusåen blev følgende

lægemidler målt over detektionsgrænsen: Codein, ibuprofen, losartan og tramadol. Der er ingen

renseanlæg, som udleder til Damhusåen eller vandløb med forbindelse til Damhusåen, men åen

får i perioder med megen nedbør tilført spildevand fra fælleskloakkerede systemer. I Pøle Å

(nedstrøms Hillerød Renseanlæg) og Skidenrenden (nedstrøms udløbet fra Slagelse Renseanlæg)

blev diclofenac og erythromycin registreret over PNEC

fersk

: Clarithromycin blev målt i

koncentration over PNEC

fersk

nedtrøms Hillerød Renseanlæg i Pøle Å.

Koncentrationen af ciprofloxacin var i middel i Pøle Å og Skidenrenden henholdsvis 0,038 og

0,031

µg/l

og dermed under PNEC

fersk

. Clarithromycin blev målt i Pøle Å i en

middelkoncentration på 0,062

µg/l

og i Skidenrenden var analyseresultaterne under

detektionsgrænsen og PNEC

fersk

. To prøver udtaget i henholdsvis Pøle Å og Skidenrenden, viste

koncentrationer for diclofenac på 0,23

µg/l,

dvs. over PNEC

fersk

- de øvrige to prøver af i alt fire

prøver lå under PNEC

fersk

. For erythromycin var middelkoncentrationerne i Pøle Å og

Skidenrenden henholdsvis 0,18 og 0,11

µg/l.

For diclofenac blev der i 2011 foreslået et miljøkvalitetskrav (EQS) på 0,1

µg/l

for

ferskvandsområder [21]. Det vil sige, at der er risiko for, at diclofenac resulterer i miljøeffekter

tæt på udløb fra renseanlæg i Pøle Å og Skidenrenden. For de øvrige to lægemiddelstoffer er det i

afsnit 4.4 beskrevet, hvordan usikkerhedsfaktoren for PNEC-værdierne beregnes.

Usikkerhedsfaktoren er et udtryk for kvaliteten og robustheden af de effektdata, der ligger til

grund for PNEC-værdierne.

For clarithromycin og erythromycin er usikkerhedsfaktoren lav (50), hvilket indikerer, at PNEC–

værdierne er baseret på sikre effektdata.

Sammenlignet med carbamazapin koncentrationerne (lægemiddel til behandling af epilepsi) målt

nedstrøms Slagelse Renseanlæg (0,40 og 0,17

µg/l)

var carbamazepin svagt forhøjet (0,45 og 0,19

µg/l)

nedstrøms Sønderup Renseanlæg, men stadig under PNEC

fersk.

Koncentrationen af

carbamazepin i indløbet og udløbet fra Sønderup Renseanlæg lå under detektionsgrænsen.

Tilstedeværelsen af carbamazepin i Tude Å nedstrøms Sønderup Renseanlæg kan måske

forklares ved bidrag fra kilder opstrøms udløbet fra Sønderup renseanlæg. Dianalund

Renseanlæg udleder spildevand til Bjørnevad Å, der har forbindelse til Tude Å, og i kloakoplandet

til Dianalund Renseanlæg ligger et hospital.

37 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Tabel 5.13:Lægemiddelkoncentrationer målt i ferskvandsområder. Koncentrationer målt over PNEC

fersk

er markeret

med gul. Ns=nedstrøms. Fra hver prøvetagningsstation er der to målinger (1 og 2)

µg/l

Amilorid

Amoxicillin

Atenolol

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabin

Carbamazepin

Ciprofloxacin

Citalopram

Clarithromycin

Codein

Diclofenac

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisteron

Propofol

Propranolol

Roxythromycin

Tamoxifen

Tramadol

Damhus Damhus

åen 1

åen 2

<0,005

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

<0,001

<0,05

0,0028

<0,001

<0,05

<0,001

<0,05

0,006

<0,002

0,005

<0,05

<0,001

<0,010

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

0,006

PNEC

Pøle Å

<0,005

<0,05

0,310

0,03

<0,05

0,26

0,063

0,17

0,063

0,32

0,23

0,22

<0,001

0,19

0,006

<0,002

0,3

0,69

<0,05

0,017

<0,010

0,38

0,059

0,31

<0,005

1,1

Pøle Å

<0,005

<0,05

0,150

0,009

<0,05

0,078

0,013

0,081

0,060

0,15

0,059

0,13

<0,001

0,081

0,015

<0,002

0,094

0,27

<0,05

0,011

<0,010

0,15

0,028

0,13

<0,005

0,44

<0,005

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

<0,001

<0,05

0,004

<0,001

<0,05

<0,001

<0,05

0,016

<0,002

0,006

<0,05

0,0017

<0,010

<0,05

<0,001

<0,05

<0,005

0,013

Skidenr

enden

Slagelse

<0,005

<0,05

0,170

0,041

<0,05

0,40

0,05

0,092

<0,05

0,044

0,23

0,14

<0,001

0,28

0,25

<0,002

0,19

0,38

<0,05

0,17

<0,010

<0,05

0,029

0,086

<0,005

1,5

Skidenr

Tude Å

enden

Sønderu Sønderu

Slagelse

<0,005

<0,05

0,077

<0,001

0,004

0,002

<0,001

<0,05

0,17

0,45

0,19

0,012

<0,005

0,043

0,003

0,005

<0,05

0,032

0,063

0,079

0,055

0,022

0,014

0,075

<0,05

<0,001

0,13

0,14

<0,05

0,022

0,021

0,059

<0,002

0,12

0,052

0,049

0,24

0,086

0,073

<0,05

0,1

0,022

0,069

<0,010

<0,05

0,021

0,005

0,008

0,062

<0,05

<0,005

0,47

0,32

0,24

Ferskvand

Interval

<0,005

<0,05

<0,001-0,31

<0,001-0,041

<0,05

<0,05-0,45

<0,005-0,063

<0,001-0,07

<0,05-0,063

0,0028-0,32

<0,01-0,23

<0,05-0,22

<0,001

<0,05-0,08

0,006-0,25

<0,002

0,005-0,19

<0,05-0,69

<0,05

<0,001-0,17

<0,010

<0,05-0,38

<0,001-0,059

<0,05-0,31

<0,005

0,006-1,5

PNEC

fersk

1,7

0,078

128

0,09

35,6

0,2

0,50

0,17

0,51

0,06

0,1

0,04

0,03

15,6

331

0,01

6,4

0,037

2,3

0,1

100

0,4

2,25

lavere end detektionsgrænsen (miconazol og erythromycin)

PNEC

fersk

for erythromycin og miconazol (UF på 1000, jf. tabel 4.13)

er lavere end

detektionsgrænsen, og dermed kan det ikke vurderes, om disse stoffer kan være til stede i de

ferske vandområder i koncentrationer, som kan have miljøeffekter. Derudover blev følgende

lægemiddelstoffer målt over detektionsgrænsen i Skidenrenden og Pøle Å: Atenolol,

azithromycin, carbamazepin, ciprofloxacin, citalopram, codein, diclofenac, losartan, metoprolol,

naproxen, propofol, roxythromycin og tramadol.

5.2.3

Sediment

I en sedimentprøve fra Pøle Å, udtaget nedstrøms Hillerød Renseanlæg, blev der målt følgende

lægemiddelstoffer over detektionsgrænsen: Azithromycin, carbamazepin citalopram,

clarithromycin, erythromycin, metoprolol, roxythromycin og tramadol. To af disse stoffer

(metoprolol og tramadol) blev målt i koncentrationer, der var højere (15-30 %) end

middelværdierne målt i slamprøver fra renseanlæggene. Ellers var lægemiddelkoncentrationerne

i sedimentprøven gennemgående lavere end middelkoncentrationerne i slam fra renseanlæggene.

Sedimentkoncentrationerne udgjorde mellem 30 og 95 % af middelkoncentrationerne i slam.

5.2.4

Skæbne for lægemidler i vandområder

Der blev detekteret lægemidler i flere marine og ferske vandområder. Mange lægemidler blev dog

ikke fundet i koncentrationer over detektionsgrænsen. De fundne lægemidler er gennemgået i de

følgende afsnit.

For en række af de analyserede stoffer var detektionsgrænsen højere end PNEC

marin

. Det drejer

sig om følgende stoffer: Capecitabin, clarithromycin, erythromycin og miconazol (UF på 1000, jf.

tabel 4.13). PNEC

fersk

for erythromycin og miconazol (UF på 1000, jf. tabel 4.13), er lavere end

detektionsgrænsen.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 38

5.2.4.1

Cytostatika - kræftbehandling

Capecitabin eller tamoxifen, som begge anvendes til behandling af kræft, blev ikke detekteret i

koncentrationer over detektionsgrænserne i vandområderne. For capecitabin er PNEC

marin

dog

lavere end detektionsgrænsen, og det kan derfor ikke vurderes, om koncentrationen af

capecitabin i Øresund og Roskilde Fjord er højere end PNEC

marin

Hjerte/kredsløb

Losartan var det eneste af de undersøgte lægemidler, der påvirker hjertet og kredsløbet, som blev

målt i vandområderne. Losartan blev målt i Roskilde Fjord tæt på udløb fra renseanlæg i

koncentrationer på 0,005 µg/l og 0,008 µg/l og er dermed mere end 4000 gange lavere end

PNEC

marin,

der for losartan er 33,1 µg/l (UF på 1000).

Midler mod infektionssygdomme og svamp

Ciprofloxacin, clarithromycin og erythromycin blev målt i ferske vandområder, mens

azithromycin blev målt i Roskilde Fjord. Erythromycin blev i Pøle Å og Skidenrenden tæt på

udløb fra renseanlæg målt i koncentrationer over PNEC

fersk,

og clarithromycin blev i Pøle tæt på

udløb fra renseanlæg målt over PNEC

fersk

. Clarithromycin og erythromycin har en PNEC

marin

under detektionsgrænsen, og det kan derfor ikke vurderes, om koncentrationerne er højere end

PNEC

marin

. Azithromycin blev detekteret i den ene af to prøver fra Roskilde Fjord tæt på udløb fra

renseanlæg (0,001

µg/l),

dog i en koncentration under PNEC

marin

(0,009

µg/l).

Svampemidlet miconazol har PNEC under detektionsgrænsen både for marine og ferske

vandområder. Det kan derfor heller ikke for miconazol vurderes, om lægemiddelstoffet er til

stede i koncentrationer højere end PNEC

fersk

og/eller PNEC

marin

. Det gælder ligeledes her, at

PNEC

fersk/marin

for miconazol er fastsat med en stor usikkerhedsfaktor (se afsnit 4.4).

5.2.4.2

5.2.4.3

5.2.4.4

Smertestillende midler og centralnervesystem

De smertestillende midler codein, diclofenac (0,0013

µg/l),

ibuprofen (0,004

µg/l)

og tramadol

(0,02

µg/l)

blev alle målt over detektionsgrænsen i Roskilde Fjord tæt på udløb fra renseanlæg,

men under PNEC

marin

(0,01 µg/l; 0,4 µg/l og 0,225 µg/l). Diclofenac blev målt over PNEC

fersk

Pøle Å og Skidenrenden, begge tæt på udløb fra renseanlæg.

Citalopram, som anvendes til behandling af depression, blev målt i en koncentration af 0,004

µg/l i Roskilde Fjord tæt på udløb fra renseanlæg, mens PNEC

marin

er 0,051 µg/l.

5.2.4.5

Hormoner

Det eneste hormon i screeningen, norethisteron, blev ikke målt over detektionsgrænsen i

vandområderne.

39 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Konklusioner

Konklusionerne omfatter 27 humane lægemiddelstoffer, som Naturstyrelsen har udvalgt som

særligt relevante at undersøge tilstedeværelsen af i spildevand, slam, marine og ferske

vandområder samt sediment. Miljøvurderingerne er i stor udstrækning baseret på

sammenligninger mellem målte lægemiddelkoncentrationer (MEC = Measured Environmental

Concentrations) og PNEC (Predicted No Effect Concentration) for henholdsvis ferske og marine

vandområder. Amoxicillin er sammenlignet med det eksisterende miljøkvalitetskrav [12], og

diclofenac er sammenlignet med EU-forslaget til miljøkvalitetskrav [25].

6.1

Lægemiddelstoffer i spildevand samt marine og ferske vandområder

Den samlede spildevandsmængde fra renseanlæggene, der indgik i måleprogrammet, udgør ca.

14 % af Dannarks totale spildevandsmængde. Resultaterne forventes dermed at give et godt

billede af lægemiddelkoncentrationer i spildevand før og efter rensning i anlæg af typen MBNDK,

som er de mest udbredte. Alle målepunkter i vandområderne er påvirket af spildevand fra

renseanlæg, og dermed er det også her, det primært forventes at finde humane

lægemiddelstoffer. Dermed begrænses vurderingerne af, hvor repræsentative de målte

koncentrationer er for den generelle miljøsituation. Undersøgelsen er således ikke repræsentativ

for vandområder, som er upåvirket af renseanlæg eller for vandområder generelt. Alle

målepunkter var placeret på Sjælland (renseanlæg og vandløb) og tilgrænsende marine

vandområder.

I indløbet til renseanlæggene var koncentrationerne af følgende lægemiddelstoffer under

detektionsgrænserne: Amoxicillin, bisoprolol, fentanyl, miconazol og tamoxifen. Dette viser, at

lægemiddelstofferne enten ikke tilføres kloaksystemerne i mængder, der gør det muligt af spore

dem, eller at de nedbrydes/omdannes, inden de når frem til renseanlæggene.

I ferskvandsområder, hvor MEC

fersk

/PNEC

fersk

er større end 1, er der en potentiel mulighed for, at

lægemiddelstofferne kan have negative miljøeffekter på den pågældende lokalitet. I

ferskvandsområderne blev MEC

fersk

/PNEC

fersk

større end 1 fundet for følgende tre

lægemiddelstoffer: Clarithromycin, diclofenac og erythromycin (se Tabel 6.1). For erythromycin

gjaldt det, at fire ud af otte målinger viste MEC/PNEC >1. Disse fire målinger af erythromycin er

fra Pøle Å og Skidenrenden, hhv. 40 og 90 m nedstrøms udløb fra renseanlæg. For clarithromycin

og diclofenac gjaldt, at MEC

fersk

/PNEC

fersk

var >1 for to ud af otte målinger. De to målinger af

clarithromycin er begge fra Skidenrenden tæt på udløb fra renseanlæg, og de to målinger af

diclofenac er fra Pøle Å og Skidenrenden, ligeledes begge tæt på udløb fra renseanlæg.

Det er vigtigt at være opmærksom på, at omfanget af kort- og langtidsstudier for vandlevende

organismer, som ligger til grund for PNEC-værdierne, er varierende. PNEC-værdierne for

clarithromycin, diclofenac og erythromycin er baseret på et forholdsvist robust

effektstudiegrundlag (usikkerhedsfaktorer fra 10-50 er anvendt jf. afsnit 4.4). Det kan således

ikke udelukkes, at der potentielt kan forekomme risiko for miljøeffekter af claritromycin og

erythromycin på prøvetagningslokaliteterne i Pøle Å og Skidenrenden, og af diclofenac i

Skidenrenden.

Der blev ikke målt koncentrationer over PNEC-værdier i Damhusåen som er påvirket af overløb

fra fælleskloak eller i Tude Å i målepunktet 2,7 km fra udløb fra renseanlæg. Mange af

lægemidelstofferne blev ikke fundet over detektionsgrænsen.

Tabel 6.1 viser de fire lægemiddelstoffer, der er målt i renset spildevand og i ferskvandsområder,

og som har et MEC

fersk

/PNEC

fersk

større end 1. Desuden inkluderer tabellen lægemiddelstoffer,

40 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

der i en eller flere prøver har været målt i afløbet fra renseanlæg i koncentrationer højere end

PNEC

fersk

. Det drejer sig om følgende fem lægemiddelstoffer azithromycin, carbamazepin,

citalopram, propranolol, tramadol. Det rensede spildevand kan ikke sammenlignes direkte med

PNEC

fersk

, da der umiddelbart ved udledningen sker en fortynding/opblanding. Det vil kræve en

nærmere vurdering af opblanding/fortynding af udledningen fra de aktuelle renseanlæg for at

afgøre, om de målte koncentrationer kan medføre højere koncentrationer end PNEC i de

tilstødende vandområder.

Tabel 6.1: Viser lægemiddelstofkoncentrationer (minimum- og maksimum-, middel- og mediankoncentrationer) i

renset spildevand fra anlæg af typen MBNDK og i ferskvandsområder. Målingerne referer for renseanlæggenes

vedkommende til i alt 15 udløbsprøver fra 5 renseanlæg, og for ferskvand refererer data til 8 prøver.

MEC

fersk

/PNEC

fersk

er beregnet ud fra maksimumkoncentrationer målt i ferskvand. I tabellen er bl.a. medtaget

lægemiddelstoffer, som i udløbet fra renseanlæg er målt i koncentrationer større PNEC

fersk

µg/l

Min.

Renseanlæg

Maks. Middel

Median

0,073

0,31

0,025

0,26

0,025

0,28

0,26

0,064

1,90

Min.

<0,001

<0,05

<0,005

<0,001

<0,05

<0,01

<0,05

<0,001

0,006

Ferskvand

Maks. Middel Median

0,041

0,045

0,063

0,07

0,063

0,23

0,22

0,059

1,5

0,011

0,19

0,17

0,049

0,017

0,076

0,072

0,019

0,51

0,001

0,18

0,006

0,024

0,003

0,039

0,015

0,38

PNEC

fersk

0,09

0,5

0,17

0,51

0,06

0,1

0,04

0,1

2,25*

MEC

fersk

PNEC

fersk

0,5

0,1

0,4

0,1

1,1

2,3

5,5

0,6

0,7

Azithromycin

0,025

0,25

0,10

Carbamazepin

0,11

0,67

0,35

Ciprofloxacin

0,053

0,14

0,033

Citalopram

0,13

0,74

0,30

Clarithromycin <0,05

0,071

0,012

Diclofenac

0,15

0,38

0,28

Erythromycin

0,059

0,41

0,22

Propranolol

0,032

0,16

0,077

Tramadol

0,97

3,7

2,18

* PNEC for tramadol er baseret på UF på 1000

Reduktionsgraderne for lægemiddelstofferne på renseanlæggene blev beregnet ud fra indløbs- og

udløbskoncentrationer. Der var stor variation i reduktionsgraderne renseanlægene imellem, dog

bør det fremhæves, at der ikke sker fjernelse af carbamazepin, og at der kun sker en ringe

fjernelse af diclofenac på renseanlæg med biologisk rensning (0-24 %). Fjernelsesgraden for

ibuprofen er god (> 97 %) på renseanlæg med biologisk rensning.

Sønderup Renseanlæg adskilte sig fra de øvrige renseanlæg ved, at der i udløbet blev målt ca. den

samme ibuprofenkoncentration som i indløbet (ca. 16

µg/l),

hvilket bekræfter resultater fra andre

undersøgelser, som viser, at anlæg med mekanisk rensning kun har begrænset effekt på

fjernelsen af ibuprofen. Derudover havde følgende stoffer på det mekaniske renseanlæg

fjernelsesgrader på mindre end 30 %: Ciprofloxacin, citalopram, fluconazol, losartan, metoprolol,

miconazol, naproxen, propofol og tramadol. Det mekaniske anlæg havde en fjernelsesgrad af

dichlofenac på 55 %. Sammenholdt med den ringe fjernelses grad for diclofenac på renseanlæg

med biologisk rensning (0-24%), synes det ikke umiddelbart realistisk at et mekanisk renseanlæg

er mere effektivt.

Tabel 6.2 inkluderer lægemiddelstoffer, der blev målt over detektionsgrænserne i enten renset

spildevand, marine vandområder eller ferskvandsområder. For disse lægemiddelstoffer gælder,

at MEC/PNEC i de marine og ferske vandområder var under 1, og derfor forventes der ingen

negative miljøeffekter.

I vandprøverne fra Øresund, udtaget 60-80 m fra renseanlægsudløb, blev der ikke påvist

lægemiddelkoncentrationer over detektionsgrænserne. I Roskilde Fjord, 20-30 m fra udløb fra

renseanlæg, blev følgende lægemiddelstoffer registreret over detektionsgrænsen, men under

PNEC

marin

: Azithromycin, citalopram, codein (UF på 1000), diclofenac, ibuprofen, losartan (UF

på 1000) og tramadol (UF på 1000).

For capecitabin, clarithromycin, erythromycin, miconazol (UF på 1000), og norethisteron var

detektionsgrænserne højere end PNEC

marin

, og i samtlige marine vandprøver lå koncentrationerne

under detektionsgrænserne. Det kan derfor ikke vurderes, om disse lægemiddelstoffer kan have

effekter i det marine miljø.

41 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Tabel 6.2: Viser lægemiddelstoffer, målt over detektionsgrænsen i udløb fra renseanlæg, ferskvandsområder eller

marine vandområder. For renseanlæggenes udløb, ferskvand og marint vand er vist minimum-, maksimum-,

middel- og medianværdier.

Renseanlæg udløb

Min.

Atenolol

Codeine

Fluconazol

Ibuprofen

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Naproxen

Propofol

Roxythromycin

0,082

0,085

0,16

0,006

0,016

0,12

0,44

0,042

0,08

0,09

Maks.

0,36

0,77

0,5

1,9

0,044

0,77

1,66

0,32

0,51

0,45

Middel

0,18

0,38

0,33

0,50

0,027

0,36

1,03

0,18

0,17

0,22

Median

0,17

0,37

0,30

0,28

0,031

0,37

1,07

0,17

0,098

0,16

Min.

<0,001

0,0028

<0,05

0,006

<0,002

0,005

<0,05

<0,001

0,15

<0,05

Ferskvand

Maks.

0,31

0,32

0,28

0,25

0,3

0,69

0,17

0,38

0,31

Middel

0,089

0,087

0,105

0,049

0,001

0,102

0,219

0,049

0,068

0,074

Median

0,041

0,054

0,11

0,018

0,001

0,073

0,16

0,02

0,003

0,032

Min.

<0,001

<0,002

<0,05

<0,001

<0,02

<0,001

<0,05

<0,01

<0,05

Marint vand

Maks.

0,052

0,004

0,008

Middel

0,0005

0,0027

0,025

0,014

0,001

0,035

0,025

0,0005

0,025

Median

0,0005

0,0027

0,025

0,014

0,001

0,035

0,025

0,0005

0,025

µg/l

PNEC

fersk

128

75*

57*

16,6*

331*

6,4

2,3

100*

* PNEC for codein, fluconazol, ketoprofen, losartan og roxythromycin er baseret på UF på 1000

Prøverne på renseanlæggene blev udtaget som flowproportionale døgnprøver, hvilket giver den

mindste prøvetagningsusikkerhed. Undtagelsen var Sønderup Renseanlæg, hvor prøverne blev

udtaget tidsproportionalt over et døgn. Prøverne fra ferske og marine vandområder blev udtaget

som stikprøver, der efterfølgende blev sammenstukket til én vandprøve. Dette betyder, at

analyserne fra vandområderne giver et øjebliksbillede.

Lægemiddelbelastningen på renseanlæggene og i udløbene er påvirket af antallet og størrelsen af

hospitaler i kloakoplandet samt befolkningstallet og alderssammensætningen. Derudover er der

pr. tradition regionale forskelle i forbruget af lægemidler. Disse forhold er ikke belyst i

screeningsundersøgelsen.

Variationerne i koncentrationerne af lægemiddelstoffer i indløb og udløb på renseanlæggene vil

afhænge af, om kloakoplandet er separatkloakeret eller fælleskloakkeret. I fælleskloakerede

systemer vil lægemiddelkoncentrationerne være lavere i nedbørssituationer, hvilket var tilfældet

for nogle af renseanlæggene i denne undersøgelse. Alle de ovennævnte faktorer, som det ikke var

muligt at kvantificere betydningen af i denne screeningsundersøgelse, vil medvirke til variationer

i lægemiddelkoncentrationerne på renseanlæg og i vandområder.

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 42

6.2

Lægemiddelstoffer i slam og sediment

Ud af de 15 lægemiddelstoffer, der blev analyseret for i slam fra renseanlæg, blev der fundet 12

stoffer over detektionsgrænserne (se

Tabel 6.3). I samtlige slam- og sedimentprøver blev følgende lægemiddelstoffer fundet i

koncentrationer over detektionsgrænserne: Carbamazepin, citalopram, metoprolol og

propranolol. Der var tre lægemiddelstoffer, som ikke blev fundet i nogle af prøverne: Bisoprolol,

ketoprofen og naproxen.

Tabel 6.3: På anlæg med slamforbrænding blev der udtaget i alt 8 prøver og på anlæg med slamudbringning på

landbrugsjod i alt 9 prøver. I tabellen er vist andelen af prøver, hvor der blev målt koncentrationer af

lægemiddelstoffer over detektionsgrænsen. På RL og SCA forbrændes slammet, mens slammet fra Bjergmarken,

Hillerød og Slagelse Renseanlæg udbringes på landbrugsjord. I den sidste kolonne er markeret hvilke

lægemiddelstoffer, der blev analyseret i vandprøver

Anlæg med

Sediment

slamforbrænding slamudbringning

Azithromycin

Bisoprolol

Capecitabin

Carbamazepin

Citalopram

Clarithromycin

Diclofenac

Erythromycin

Ibuprofen

Ketoprofen

Metoprolol

Naproxen

Propranolol

Roxithromycin

Tramadol

0/8

8/8

2/8

6/8

3/8

2/8

0/8

8/8

0/8

8/8

4/8

5/8

7/9

0/9

1/9

9/9

8/9

9/9

0/9

9/9

0/9

9/9

1/1

0/1

1/1

0/1

1/1

0/1

1/1

0/1

1/1

Lægemiddelstoffer

analyseret i

vandprøver

Slammet køres i dag ud på landbrugsjord fra Slagelse, Bjergmarken og Hillerød Renseanlæg,

mens slammet fra Renseanlæg Lynetten og Spildevandscenter Avedøre forbrændes.

Slam- og sedimentanalyserne er for mange af de lægemiddelstoffer, som er analyseret her, fortsat

under udvikling, og derfor er analyserne behæftet med relativt store usikkerheder. Dertil

kommer, at slam er et uhomogent materiale, hvilket vanskeliggør udtagningen af repræsentative

prøver.

Der blev kun udtaget én sedimentprøve fra ét ferskvandsområde (Pøle Å). De lægemiddelstoffer,

der blev fundet i sedimentet, forventes at afspejle ikke blot øjebliksbelastningen fra Hillerød

Renseanlæg, men også den belastning, der har været i Pøle Å tidligere. Blandt de ni

lægemiddelstoffer, som havde et MEC/PNEC

fersk

større end 1 i udløbet fra renseanlæg eller i

vandområder (se Tabel 6.1), var det kun diclofenac, som ikke blev fundet i sedimentprøven.

Ciprofloxacin blev ikke analyseret i sedimentprøven.

43 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Referenceliste

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2000/60/EF af 23. oktober 2000 om

fastlæggelse af ramme for Fællesskabets vandpolitiske foranstaltninger (2000)

Miljøministeriet: Lov nr. 1150 af december 2003 om miljømål m.v. for vandforekomster

og internationale miljøbeskyttelsesområder (2003)

Miljøstyrelsen:

Begrænsning af humane lægemiddelrester og antibiotikaresistentes i

spildevand med fokus på kilden.

Miljøprojekt 1189/2007. Rapport udarbejdet af DHI.

Naturstyrelsen:

Hospitalsspildevand. BAT og udvikling af renseteknologi.

Juni 2011.

Rapport udarbejdet af DHI.

Naturstyrelsen:

Miljøvurdering af speciallægemidler i spildevand fra sygehuse

2011.

Nordisk Ministerråd:

Sammenskrivning af undersøgelser af lægemidler og personlig-

pleje-produkter i de nordiske lande (udkast).

Juli 2012

DMU:

Lægemidler og triclosan i punktkilder og vandmiljøet.

NOVANA-

screeningsundersøgelse af det akvatiske miljø. Faglig rapport nr.638, 2008

NOVANA 2011-2015:

http://www.naturstyrelsen.dk/Naturbeskyttelse/National_naturbeskyttelse/Overvaagni

ng_af_vand_og_natur/NOVANA/

Slagelse Kommune, SK forsyning A/S og Slagelse Sygehus:

Måleprogram for

lægemiddelstoffer i spildevand og vandmiljø i Slagelse Kommune.

Rapport udarbejdet

af DHI juni 2010

By og Landskabsstyrelsen:

Værktøj til vurdering af vandmiljø risiko ved forbrug af

humane lægemidler.

December 2002. Udviklet af DHI.

Miljøministeriet:

Bekendtgørelse om kvalitetskrav til miljømålinger.

BEK 900 af

17/08/2011.

Miljøministeriet 2010:

Bekendtgørelse om miljøkvalitetskrav for vandområder og krav

til udledning af forurenende stoffer til vandløb, søer eller have.

Bek. Nr. 1022 af

25/08/2010.

Esbjerg, Hvidovre, Hjørring, Københavns, Køge, Odense, Slagelse og Aalborg

Kommuner samt Lynettefællesskabet I/S og Aarhus Vand A/S:

Forslag til

grænseværdier for lægemiddelstoffer i hospitalsspildevand – Grænseværdier for

tilslutning til kloak.

Input til KL’s arbejdsgruppe omkring hospitalsspildevand. Rapport

udarbejdet af DHI. December 2012.

ECHA, 2010:

Guidance on information requirements and chemical safety assessment.

Chapter R.16: Environmental Exposure. Version: 2. Maj 2010

ECHA registreringsdata. Online database:

http://echa.europa.eu/web/guest/information-on-chemicals/registered-substances

US EPA ECOTOX. Online database: http://cfpub.epa.gov/ecotox/advanced_query.htm

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 44

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

ESIS: IUCLID database. Online database: http://esis.jrc.ec.europa.eu/

FASS, 2007-2012. Sveriges Lægemiddelinformation. Tilgængelig på:

www.fass.se

BIOFOS’ arbejdsgruppe omkring hospitalsspildevand:

Opdaterede Anbefalede

Maksimale Koncentrationer (AMK) for Lægemiddelstoffer,

03-06-2014.

EQS Oekotoxzentrum, 2012.

http://www.oekotoxzentrum.ch/expertenservice/qualitaetskriterien/vorschlaege

Scientific committee on Health and Environmental Risks:

Opinion on Chemicals and

the Water Framework Directive: “Draft Environmental Quality Standards”

Diclofenac.

25 May 2011.

ECOSAR. En del af US EPA EpiSuite program. Kan downloades fra internettet:

http://www.epa.gov/oppt/exposure/pubs/episuitedl.htm

MST QSAR database. QSAR beregninger udført af Miljøstyrelsen og solgt til DHI.

DIN 32633 Chemical analysis – Methods of Standard addition – Procedure, evaluation.

Draft 2012-07-23.

European Commission:

Proposal for a directive of the European Parliament and of the

Council aminding Directives 2000/60/EC and 2008/105/EC as regards priority sub-

stances in the field of water policy

31.1.2012 COM(2011)876 final.

Fagdatacenter for ferskvand, DMU, AU:

Miljøfremmede stoffer og tungmetaller i

vandløbsvand.

Tekniskanvisning gyldig fra d. 01.01.2011

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

45 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Bilagsoversigt

Bilag 1: Lægemiddelstoffer – Renseanlæg indløb og udløb

Bilag 2: Lægemiddelstoffer – Renseanlæg slam og sediment

Bilag 3: Lægemiddelstoffer – Øvrige

Bilag 4: Analysemetoder – Vandprøver

Bilag 1: Lægemiddelstoffer – indløb og udløb

renseanlæg

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 46

µg/l

Amoxicillin

Azithromycin

Capecitabine

Carbamazepin

Citalopram

Diclofenac

Ibuprofen

Propranolol

Amiloride

Atenolol

Bisoprolol

Ciprofloxacin

Clarithromycin

Codeine

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisterone

Propofol

Roxythromycin

Tamoxifen

Tramadol

Indlø

<0,01

0,054

<0,05

0,33

0,25

0,21

0,047

Bjergmarken Renseanlæg

Indlø Indlø Middel Standard Indlø

-værdi afvigelse b 1

<0,10

0,54

0,078

0,33

0,64

0,4

0,088

<0,10

0,54

0,090

0,25

0,58

0,36

0,083

<0,10

0,378

0,08

0,30

0,49

0,32

0,07

0,02

0,45

<0,05

0,49

0,06

1,6

1,1

<0,005

0,67

0,046

2,6

2,1

<0,05

1,39

<0,05

0,21

0,30

<0,01

2,43

<0,05

<0,01

<0,05

0,15

0,13

0,32

5,4

0,032

Hillerød Renseanlæg

Indlø Indlø Middel-

værdi

<0,10

0,23

0,10

0,20

0,5

0,39

0,098

<0,10

0,16

0,058

0,25

0,51

0,4

0,095

<0,1

0,13

0,061

0,20

0,38

0,37

10,80

0,08

0,01

0,94

<0,05

0,27

0,064

0,96

0,48

<0,005

0,38

0,08

1,7

1,3

<0,05

0,62

<0,05

0,54

0,40

<0,01

2,03

Standar Indlø

afvigelse

0,05

0,03

0,05

0,22

0,04

4,70

0,04

0,00

0,27

0,15

0,01

0,34

0,12

0,19

0,01

0,46

0,52

0,21

0,19

0,09

0,90

<0,10

0,28

<0,05

0,16

0,34

0,23

6,4

0,051

Renseanlæg Lynetten

Indlø Indlø Middel-

værdi

<0,05

0,19

<0,05

0,096

0,21

0,2

5,2

0,032

<0,10

0,16

<0,05

0,074

0,2

0,18

4,9

0,026

<0,01

0,21

<0,05

0,109

0,25

0,20

5,5

0,036

0,012

0,32

<0,05

0,25

<0,05

0,51

0,31

<0,005

0,18

0,06

0,98

0,67

<0,05

0,78

<0,05

0,10

0,21

<0,01

1,06

Standar

afvigelse

0,06

0,04

0,08

0,03

0,79

0,01

0,001

0,07

0,06

0,22

0,12

0,07

0,01

0,28

0,32

0,28

0,04

0,07

0,31

0,28

0,01

0,05

0,21

0,10

3,51

0,02

0,01

0,04

0,27

0,53

0,17

0,18

0,01

0,25

0,26

0,48

0,08

0,06

0,74

0,015

0,027

0,017

0,41

0,49

0,44

<0,05 <0,05 <0,05

0,18

0,68

0,61

<0,05

0,058 <0,05

1,8

0,93

1,2

<0,005 <0,005 <0,005

0,48

0,82

0,72

0,04

0,061

0,036

2,3

2,6

2,8

1,9

2,4

2,1

<0,05 <0,05 <0,05

0,86

1,5

1,8

<0,05 <0,05 <0,05

0,13

0,28

0,21

0,29

0,37

0,25

<0,01

1,6

2,7

<0,01

0,013

0,01

0,63

1,1

<0,05 <0,05 <0,05

0,11

0,31

0,4

<0,05

0,056

0,072

0,57

1,1

1,2

0,34

0,57

0,53

<0,005 <0,005 <0,005

0,16

0,50

0,48

<0,03

0,12

0,1

1,2

1,8

2,1

0,72

1,7

1,6

<0,05 <0,05 <0,05

0,39

0,81

0,65

<0,05 <0,05 <0,05

0,32

0,65

0,31

0,40

0,48

<0,01

2,5

2,6

0,013

0,011

0,012

0,4

0,27

0,28

<0,05 <0,05 <0,05

0,31

0,19

0,24

<0,05 <0,05 <0,05

0,76

0,39

0,37

0,45

0,26

0,22

<0,005 <0,005 <0,005

0,26

0,16

0,12

0,053

0,057

0,07

1,3

0,8

0,84

1,0

0,61

0,39

<0,05 <0,05 <0,05

1,1

0,64

0,59

<0,05 <0,05 <0,05

0,15

0,091

0,072

0,29

0,17

0,16

<0,01

1,4

0,97

0,81

47 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

µg/l

Amoxicillin

Azithromycin

Capecitabine

Carbamazepin

Citalopram

Diclofenac

Ibuprofen

Propranolol

Amiloride

Atenolol

Bisoprolol

Ciprofloxacin

Clarithromycin

Codeine

Erythromycin

Fentanyl

Fluconazol

Ketoprofen

Losartan

Metoprolol

Miconazol

Naproxen

Norethisterone

Propofol

Roxythromycin

Tamoxifen

Tramadol

Indlø

<0,10

0,91

0,19

0,70

0,75

0,49

0,17

0,021

2,7

<0,05

0,46

<0,05

1,7

1,0

<0,00

0,88

<0,03

4,6

2,2

<0,05

3,2

<0,05

0,74

0,33

<0,01

5,9

Slagelse Renseanlæg

Indløb Indlø Middel-

Standard

værdi

afvigelse

<0,10

0,2

0,091

0,38

0,4

0,29

0,11

0,016

0,68

<0,05

0,45

<0,05

1,2

0,22

<0,005

0,62

<0,03

1,9

1,2

<0,05

2,1

<0,05

1,0

0,17

<0,01

3,8

<0,10

0,12

0,055

0,45

0,36

0,34

0,11

0,019

0,95

<0,05

0,23

<0,05

1,2

0,42

<0,00

0,68

<0,03

2,1

1,3

<0,05

2,2

<0,05

1,2

0,19

<0,01

<0,1

0,41

0,112

0,51

0,50

0,37

0,13

0,019

1,44

<0,05

0,38

<0,05

1,4

0,54

<0,005

0,73

<0,03

2,9

1,6

0,05

2,5

<0,05

0,98

0,23

<0,01

4,6

Indløb

<0,05

<0,01

<0,05

0,6

0,084

<0,01

0,019

<0,01

<0,05

0,055

<0,05

0,54

<0,05

<0,005

0,38

<0,03

0,53

1,3

<0,05

2,6

<0,05

0,094

<0,05

<0,01

2,6

Sønderup Renseanlæg

Indløb Indløb middel Standar

-værdi d

afvigelse

<0,05

<0,01

<0,05

0,4

0,047

<0,01

0,015

<0,01

<0,05

0,041

<0,05

0,48

<0,05

<0,005

0,37

<0,03

0,24

1,0

<0,05

2,4

<0,05

0,088

<0,05

<0,01

2,7

<0,05

<0,01

<0,05

0,51

0,062

9,4

<0,01

0,01

<0,01

<0,05

0,063

<0,05

0,42

<0,05

<0,005

0,19

0,086

0,21

0,62

<0,05

1,2

<0,05

0,085

<0,05

<0,01

1,5

<0,05

<0,01

<0,05

0,50

0,06

15,47

<0,01

0,01

<0,01

<0,05

0,05

<0,05

0,48

<0,05

<0,005

0,31

0,09

0,33

0,97

<0,05

2,07

<0,05

0,09

<0,05

<0,01

2,27

Indlø

<0,10

0,37

<0,05

0,36

0,58

0,39

0,12

0,028

0,77

<0,05

0,47

0,065

1,8

0,70

<0,005

0,41

0,063

4,1

2,4

<0,05

1,5

0,15

0,20

0,52

<0,01

3,8

Spildevandscenter Avedøre

Indløb Indløb middel-

Standar

værdi

afvigelse

<0,10

0,12

<0,05

0,22

0,33

0,3

8,8

0,098

0,023

0,56

<0,05

0,22

0,12

1,1

0,56

<0,005

0,35

0,051

2,7

1,8

<0,05

0,94

0,14

0,43

<0,01

2,4

<0,10

0,27

<0,05

0,27

0,56

0,41

0,1

0,029

0,66

<0,05

0,4

0,15

1,4

0,57

<0,005

0,45

0,059

3,5

2,1

<0,05

1,2

0,21

0,24

0,53

<0,01

3,4

<0,01

0,25

<0,05

0,28

0,49

0,37

0,106

0,027

0,66

<0,05

0,36

0,11

1,4

0,61

<0,005

0,41

0,058

3,4

2,1

<0,05

1,2

0,17

0,19

0,50

<0,01

3,2

0,13

0,07

0,14

0,06

3,62

0,01

0,003

0,11

0,13

0,04

0,35

0,08

0,43

0,07

0,17

0,21

0,10

5,51

0,03

0,003

1,10

0,13

0,29

0,40

0,10

0,02

6,92

0,005

0,01

0,06

0,14

1,50

0,53

0,61

0,23

0,09

1,16

0,11

0,18

0,32

0,76

0,005

0,05

0,01

0,70

0,31

0,28

0,04

0,05

0,72

0,67

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 48

µg/l

Amoxicillin

Azithromycin

Capecitabine

Carbamazepin

Citalopram

Diclofenac

Ibuprofen

Propranolol

Udløb

<0,05

0,15

<0,05

0,46

0,3

0,27

0,1

0,064

Bjergmarken Renseanlæg

Udløb Udløb Middel- Standard Udløb

værdi

afv,

<0,05

0,069

<0,05

0,43

0,25

0,27

0,057

0,062

<0,05

0,1

<0,05

0,40

0,27

0,29

0,034

0,061

<0,05

0,11

<0,05

0,43

0,27

0,28

0,064

0,062

<0,01

0,097

<0,05

0,61

0,36

<0,005

0,48

0,029

0,40

1,31

<0,05

0,045

<0,05

0,16

0,14

<0,01

2,1

0,04

0,032

0,025

0,012

0,034

0,002

<0,05

0,025

<0,05

0,31

0,17

0,28

0,076

<0,01

0,36

<0,05

0,42

0,39

<0,005

0,28

0,022

0,39

1,1

<0,05

0,11

<0,05

0,43

0,32

<0,01

1,7

Hillerød Renseanlæg

Renseanlæg Lynetten

Udløb Udløb Midde- Standard Udløb Udløb Udløb Middel- Standard

lværdi

afv,

værdi

afv,

<0,05

0,047

<0,05

0,25

0,2

0,29

0,01

0,077

<0,05

0,076

<0,05

0,28

0,26

0,27

0,006

0,082

<0,05

0,049

<0,05

0,28

0,21

0,28

0,099

0,078

<0,01

0,33

<0,05

0,36

0,33

<0,005

0,33

0,033

0,23

1,20

<0,05

0,076

<0,05

0,47

0,33

<0,01

1,7

0,03

0,05

0,01

0,16

0,003

<0,05

0,19

<0,05

0,21

0,41

0,22

1,9

0,068

<0,05

0,073

<0,05

0,24

0,28

0,18

1,6

0,048

<0,05

0,05

<0,05

0,11

0,2

0,15

1,6

0,032

<0,05

0,10

<0,05

0,19

0,30

0,18

1,70

0,05

<0,01

0,09

<0,05

0,09

<0,05

0,25

0,11

<0,005

0,21

0,03

0,39

0,70

<0,05

0,30

<0,05

0,14

0,16

<0,01

1,36

0,08

0,07

0,11

0,04

0,17

0,02

Amiloride

<0,01

<0,01 <0,01

Atenolol

0,089 0,092

0,11

Bisoprolol

<0,05 <0,05 <0,05

Ciprofloxacin

<0,05 <0,05 <0,05

Clarithromycin

<0,05 <0,05 <0,05

Codeine

0,61

0,64

0,58

Erythromycin

0,41

0,34

0,33

Fentanyl

<0,005 <0,005 <0,005

Fluconazol

0,48

0,46

0,50

Ketoprofen

0,016

0,041

0,031

Losartan

0,37

0,45

0,38

Metoprolol

1,4

1,3

Miconazol

<0,05 <0,05 <0,05

Naproxen

0,042 0,048 0,044

Norethisterone

<0,05 <0,05 <0,05

Propofol

0,080 0,085

0,32

Roxythromycin

0,13

0,15

Tamoxifen

<0,01

<0,01 <0,01

Tramadol

2,1

1,9

2,2

0,01

0,03

0,04

0,02

0,013

0,04

0,06

0,003

0,14

0,009

0,15

<0,01 <0,01

0,31

0,32

<0,05 <0,05

0,28

0,37

0,29

0,31

<0,005 <0,005

0,36

0,044 0,032

0,16

0,15

1,5

1,1

<0,05 <0,05

0,057 0,062

<0,05 <0,05

0,51

0,47

0,34

0,33

<0,01 <0,01

1,6

1,8

0,03

0,07

0,05

0,011

0,14

0,24

0,029

0,04

0,01

0,10

<0,01 <0,01

<0,01

0,09 0,082 0,084

<0,05 <0,05 <0,05

0,14 0,053

0,076

<0,05 <0,05 <0,05

0,26

0,22

0,14

0,12

0,087

<0,005 <0,005 <0,005

0,28

0,20

0,16

0,031 0,026

0,034

0,51

0,35

0,31

0,85

0,79

0,46

<0,05 <0,05 <0,05

0,32

0,3

0,27

<0,05 <0,05 <0,05

0,16

0,15

0,12

0,18

0,16

0,13

<0,01 <0,01

<0,01

1,9

1,2

0,97

0,004

0,05

0,02

0,06

0,004

0,11

0,21

0,03

0,02

0,03

0,48

49 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

µg/l

Amoxicillin

Azithromycin

Capecitabine

Carbamazepin

Citalopram

Diclofenac

Ibuprofen

Propranolol

Udløb

<0,05

0,045

<0,05

0,67

0,17

0,38

0,31

0,058

Slagelse Renseanlæg

Udløb Udløb Middel-

værdi

<0,05

0,052

<0,05

0,52

0,15

0,29

0,23

0,059

<0,05

0,029

<0,05

0,46

0,13

0,25

0,32

0,053

<0,05

0,042

<0,05

0,55

0,15

0,31

0,29

0,057

<0,01

0,16

<0,05

0,087

0,085

<0,005

0,34

<0,01

0,14

0,46

<0,05

0,30

<0,05

0,096

<0,01

2,5

Sønderup Renseanlæg

Standard Udløb Udløb Udløb Middel- Standard Udløb

afv,

værdi

afv,

0,012

0,107

0,020

0,067

0,049

0,003

<0,05

<0,01

<0,05

0,81

0,037

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

0,31

0,026

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

0,58

0,023

5,7

<0,01

<0,05

0,048

<0,05

0,17

<0,05

<0,005

0,12

<0,01

0,15

0,44

<0,05

0,91

<0,05

0,079

<0,05

<0,01

0,72

<0,05

<0,01

<0,05

0,57

0,029

<0,01

<0,05

0,053

<0,05

0,33

<0,05

<0,005

0,22

<0,01

0,34

0,94

<0,05

1,6

<0,05

0,08

<0,05

<0,01

1,7

<0,05

0,16

<0,05

0,31

0,4

0,38

0,41

0,12

Spildevandscenter Avedøre

Udløb Udløb Middel- Standard

værdi

afv,

<0,05

0,25

<0,05

0,34

0,74

0,36

0,38

0,16

<0,05

0,22

<0,05

0,27

0,56

0,36

0,21

0,14

0,029

0,19

<0,05

0,056

0,071

0,61

0,26

<0,005

0,28

0,037

0,75

1,6

<0,05

0,17

<0,05

0,098

0,42

<0,01

<0,05

0,21

<0,05

0,31

0,57

0,37

0,33

0,14

0,029

0,21

<0,05

0,067

0,070

0,62

0,21

<0,005

0,27

0,039

0,63

1,5

<0,05

0,19

<0,05

0,088

0,39

<0,01

3,3

0,046

0,036

0,17

0,012

0,11

0,020

0,004

0,029

0,013

0,001

0,15

0,099

0,036

0,002

0,22

0,2

0,029

0,009

0,079

0,35

0,007

14,7

Amiloride

0,014

<0,01

Atenolol

0,18

0,17

0,14

Bisoprolol

<0,05

Ciprofloxacin

<0,05

Clarithromycin

<0,05

Codeine

0,085

0,087

0,088

Erythromycin

0,11

0,089

0,059

Fentanyl

<0,005 <0,005 <0,005

Fluconazol

0,44

0,34

0,24

Ketoprofen

<0,01

Losartan

0,12

0,17

0,14

Metoprolol

0,47

0,46

0,44

Miconazol

<0,05

Naproxen

0,28

0,32

0,3

Norethisterone

<0,05

Propofol

<0,05

Roxythromycin

0,094

0,099

Tamoxifen

<0,01

Tramadol

2,5

1,9

0,021

0,002

0,024

0,099

0,025

0,019

0,020

0,003

0,55

0,013 <0,01

<0,01 <0,01

0,053 <0,05

0,057 <0,05

<0,05 <0,05

0,57

0,24

<0,05 <0,05

<0,005 <0,005

0,39

0,16

<0,01 <0,01

0,71

0,16

1,7

0,66

<0,05 <0,05

2,9

1,1

<0,05 <0,05

0,064 0,086

<0,05 <0,05

<0,01 <0,01

2,9

1,4

0,006

0,21

0,14

0,32

0,68

1,1

0,011

1,1

0,026

0,033

0,19

0,24

<0,05 <0,05

0,064

0,081

<0,05 0,069

0,48

0,77

0,092

0,26

<0,005 <0,005

0,23

0,30

0,041 0,038

0,38

0,77

1,3

1,7

<0,05 <0,05

0,17

0,22

<0,05 <0,05

0,084 0,082

0,30

0,45

<0,01

3,3

3,7

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 50

Bilag 2: Lægemiddelstoffer – Renseanlæg slam og sediment

51 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 52

53 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 54

55 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 56

57 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 58

59 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 60

61 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 62

63 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 64

65 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 66

67 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 68

69 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 70

71 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 72

73 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Bilag 3:

Ekstra Lægemiddelstoffer – Alle vandprøver

Ikke-akkrediterede analyser, inklusive carbamazepine, erythromycin og metoprolol

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 74

Bjergmarken Bjergmarken Bjergmarken Bjergmarken Bjergmarken

Lægemiddel (µg/l)

ind

Amiodarone

<0,03

Amlodipine

0,038

<0,01

0,059

<0,01

0,069

Atorvastatin

0,17

<0,01

0,16

<0,01

0,12

Bendroflumethiazide

0,066

0,012

0,1

0,007

0,11

Bromhexine

<0,01

Bromocriptine

<0,01

Budesonide

<0,50

<0,25

<0,50

<0,25

<0,50

Carbamazepine

0,49

0,45

0,42

0,43

0,41

Carvedilol

<0,01

0,01

<0,01

0,012

Cefuroxime

0,053

0,34

0,1

0,31

0,27

Cetirizine

0,26

0,27

0,42

0,22

0,35

Clozapine

0,26

0,2

0,24

0,16

0,2

Cyclophosphamide

<0,01

0,011

<0,01

0,014

0,02

Desloratadine

<0,01

Dextropropoxyphene

<0,01

Diazepam

<0,01

Enalapril

0,26

<0,01

0,3

<0,01

0,36

Enrofloxacin

<0,01

Erythromycin

1,1

0,1

3,2

0,095

4,6

Estradiol

0,026

<0,01

Estriol

0,28

<0,01

0,52

<0,01

0,52

Ethinylestradiol

<0,02

Febantel

<0,01

Felodipine

<0,01

Flunitrazepam

<0,01

Fluoxetine

0,011

<0,01

0,022

<0,01

0,021

Fluvastatin

<0,01

Fluvoxamine

<0,05

Furosemide

3,2

2,4

4,1

2,3

3,9

Gemfibrozil

0,47

0,25

0,96

0,26

0,95

Glibenclamide

<0,005

Hydrochlorothiazide

0,76

0,89

1,1

0,87

Hydrocortisone

0,1

<0,05

0,17

<0,05

0,2

Ifosfamide

<0,01

Ipratropium Bromide

<0,01

Isosorbide

Mononitrate

0,068

<0,02

0,2

<0,02

0,2

Ketoconazole

0,055

<0,02

0,1

<0,02

0,069

Lansoprazole

0,024

0,01

0,016

0,013

0,022

Loratadine

<0,01

Metoprolol

2,3

2,1

3,2

1,7

3,3

Metronidazole

0,14

0,039

0,26

0,048

0,33

Mianserin

0,013

<0,01

Mirtazapine

0,28

0,076

0,43

0,079

0,48

Mometasone Furoate

<0,02

Bjergmarken

<0,03

<0,01

0,009

<0,01

<0,25

0,43

<0,01

0,49

0,26

0,18

0,011

<0,01

0,086

<0,01

<0,02

<0,01

<0,05

2,3

0,24

<0,005

1,3

<0,05

<0,01

<0,02

<0,01

1,7

0,045

<0,01

0,077

<0,02

75 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddel (µg/l

Nelfinavir

Nitenpyram

Norfloxacin

Norgestrel

Ofloxacin

Omeprazole

Oxazepam

Oxymetazoline

Oxytetracycline

Paracetamol

Paroxetine

Praziquantel

Prednisolone

Pyrantel

Raloxifene

Ramipril

Ranitidine

Risperidone

Salbutamol

Salmeterol

Sertraline

Simvastatin

Sulfamethoxazole

Terbutaline

Tetracycline

Thioridazine

Trimethoprim

Tylosin

Warfarin

Xylometazoline

Zolpidem

Zopiclone

Bjergmarken Bjergmarken Bjergmarken Bjergmarken Bjergmarken

ind

<0,01

<0,05

<0,01

0,012

<0,01

0,052

<0,01

0,05

<0,01

0,056

0,47

0,63

0,78

0,62

0,79

<0,01

<0,05

110

<0,02

270

<0,02

260

<0,01

<0,05

<0,01

0,047

0,033

0,064

0,038

0,058

0,25

0,068

0,4

0,086

0,16

<0,01

0,012

<0,01

0,013

<0,01

0,018

1,012

<0,01

1,013

<0,01

1,018

<0,05

0,03

<0,01

0,039

<0,01

0,086

<0,25

0,32

0,068

0,36

0,094

0,18

0,022

0,012

0,03

0,014

0,026

0,48

<0,10

0,49

<0,10

0,55

<0,01

0,61

0,029

0,97

0,034

0,87

<0,01

0,014

0,013

0,014

<0,01

0,012

0,016

0,012

<0,01

0,03

0,033

0,031

0,032

0,019

Bjergmarken

<0,01

<0,05

<0,01

0,69

<0,01

<0,05

<0,02

<0,01

<0,05

<0,01

0,037

0,09

<0,01

<0,05

<0,01

<0,25

0,093

0,014

<0,10

<0,01

0,028

<0,01

0,013

0,011

<0,01

0,034

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 76

Lægemiddel (µg/l)

Amiodarone

Amlodipine

Atorvastatin

Bendroflumethiazide

Bromhexine

Bromocriptine

Budesonide

Carbamazepine

Carvedilol

Cefuroxime

Cetirizine

Clozapine

Cyclophosphamide

Desloratadine

Dextropropoxyphene

Diazepam

Enalapril

Enrofloxacin

Erythromycin

Estradiol

Estriol

Ethinylestradiol

Febantel

Felodipine

Flunitrazepam

Fluoxetine

Fluvastatin

Fluvoxamine

Furosemide

Gemfibrozil

Glibenclamide

Hydrochlorothiazide

Hydrocortisone

Ifosfamide

Ipratropium Bromide

Isosorbide

Mononitrate

Ketoconazole

Lansoprazole

Loratadine

Metoprolol

Metronidazole

Mianserin

Mirtazapine

Mometasone Furoate

Hillerød ind

<0,03

0,012

0,071

0,062

<0,01

<0,50

0,33

<0,01

2,9

0,18

0,036

<0,01

0,24

<0,01

0,52

<0,01

0,3

<0,02

<0,01

<0,05

1,8

0,35

<0,005

0,81

0,14

<0,01

0,082

<0,02

<0,01

0,4

0,014

0,16

<0,02

Hillerød ud

<0,03

<0,01

0,012

0,015

<0,01

<0,25

0,36

<0,01

1,9

0,16

0,03

<0,01

0,11

<0,01

<0,02

<0,01

<0,05

2,4

0,2

<0,005

0,89

<0,05

<0,01

0,028

<0,02

<0,01

1,2

0,18

<0,01

0,073

<0,02

Hillerød ind

<0,03

0,039

0,099

0,069

<0,01

<0,50

0,36

<0,01

0,28

0,06

0,021

<0,01

0,33

<0,01

0,52

<0,02

<0,01

0,016

<0,01

<0,05

3,8

0,56

<0,005

1,2

0,15

<0,01

0,12

0,11

0,011

<0,01

2,5

0,71

0,032

0,32

<0,02

Hillerød ud Hillerød ind

<0,03

<0,01

0,061

<0,01

0,1

0,016

0,074

<0,01

<0,25

<0,50

0,3

0,43

<0,01

1,8

0,33

0,14

0,26

0,031

0,062

<0,01

0,027

<0,01

0,34

<0,01

0,11

0,85

<0,01

0,011

<0,01

0,44

<0,02

<0,01

0,02

<0,01

<0,05

1,9

3,5

0,15

0,61

<0,005

0,72

1,2

<0,05

0,11

<0,01

0,022

<0,02

<0,01

1,3

0,21

0,01

0,067

<0,02

0,078

0,058

<0,01

2,4

0,55

0,028

0,3

<0,02

Hillerød ud

<0,03

<0,01

0,011

<0,01

<0,25

0,22

<0,01

1,4

0,15

0,038

0,022

<0,01

0,13

<0,01

<0,02

<0,01

<0,05

1,6

0,12

<0,005

0,76

<0,05

<0,01

0,023

<0,02

<0,01

1,2

0,22

0,011

0,067

<0,02

77 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddel (µg/l)

Nelfinavir

Nitenpyram

Norfloxacin

Norgestrel

Ofloxacin

Omeprazole

Oxazepam

Oxymetazoline

Oxytetracycline

Paracetamol

Paroxetine

Praziquantel

Prednisolone

Pyrantel

Raloxifene

Ramipril

Ranitidine

Risperidone

Salbutamol

Salmeterol

Sertraline

Simvastatin

Sulfamethoxazole

Terbutaline

Tetracycline

Thioridazine

Trimethoprim

Tylosin

Warfarin

Xylometazoline

Zolpidem

Zopiclone

Hillerød ind

<0,01

<0,05

<0,01

0,031

0,15

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

0,028

0,099

<0,01

<0,05

0,017

<0,25

0,097

0,011

0,41

<0,01

0,35

<0,01

0,01

Hillerød ud

<0,01

<0,05

<0,01

0,026

0,19

<0,01

<0,05

<0,02

<0,01

<0,05

<0,01

0,029

0,13

<0,01

<0,05

0,011

<0,25

0,13

0,011

<0,10

<0,01

0,096

<0,01

0,011

<0,01

0,025

Hillerød ind Hillerød ud Hillerød ind

<0,01

<0,05

0,036

<0,01

0,028

0,73

0,025

0,37

0,32

0,23

0,29

<0,01

<0,05

170

<0,02

180

<0,01

<0,05

<0,01

0,045

0,025

0,051

0,29

0,1

0,26

<0,01

0,014

<0,01

1,014

<0,01

<0,05

0,034

<0,01

0,037

<0,25

0,7

0,12

0,4

0,018

0,013

0,02

0,66

<0,10

0,47

<0,01

0,66

0,087

0,58

<0,01

0,016

0,01

0,016

<0,01

0,025

0,022

0,024

Hillerød ud

<0,01

<0,05

<0,01

0,12

0,21

<0,01

<0,05

<0,02

<0,01

<0,05

<0,01

0,029

0,12

<0,01

<0,05

<0,01

<0,25

0,13

0,011

<0,10

<0,01

0,083

<0,01

0,01

<0,01

0,028

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 78

Lægemiddel (µg/l)

Amiodarone

Amlodipine

Atorvastatin

Bendroflumethiazide

Bromhexine

Bromocriptine

Budesonide

Carbamazepine

Carvedilol

Cefuroxime

Cetirizine

Clozapine

Cyclophosphamide

Desloratadine

Dextropropoxyphene

Diazepam

Enalapril

Enrofloxacin

Erythromycin

Estradiol

Estriol

Ethinylestradiol

Febantel

Felodipine

Flunitrazepam

Fluoxetine

Fluvastatin

Fluvoxamine

Furosemide

Gemfibrozil

Glibenclamide

Hydrochlorothiazide

Hydrocortisone

Ifosfamide

Ipratropium Bromide

Isosorbide Mononitrate

Ketoconazole

Lansoprazole

Loratadine

Metoprolol

Metronidazole

Mianserin

Mirtazapine

Mometasone Furoate

RL ind

<0,03

0,032

0,092

0,045

<0,01

<0,50

0,28

<0,01

0,042

0,21

0,059

<0,01

0,22

<0,01

0,97

0,011

0,39

<0,02

<0,01

0,015

<0,01

<0,05

2,2

0,45

<0,005

0,53

0,12

<0,01

0,047

0,058

<0,01

1,6

0,18

<0,01

0,2

<0,02

RL ud

<0,03

0,064

0,016

<0,01

<0,25

0,27

<0,01

0,48

0,21

0,082

<0,01

0,018

<0,01

0,048

<0,01

0,09

<0,01

0,039

<0,02

<0,01

0,05

<0,01

<0,05

1,6

0,29

<0,005

0,51

<0,05

<0,01

<0,02

0,17

<0,01

1,5

0,074

<0,01

0,045

<0,02

RL ind

<0,03

0,026

0,058

0,05

<0,01

<0,50

0,2

<0,01

0,5

0,14

0,032

<0,01

0,17

<0,01

0,57

<0,01

0,4

<0,02

<0,01

<0,05

1,1

0,27

<0,005

0,43

0,13

<0,01

0,042

0,046

0,023

<0,01

0,91

0,23

<0,01

0,2

<0,02

RL ud

<0,03

0,034

0,015

0,014

<0,01

<0,25

0,2

<0,01

0,95

0,14

0,049

<0,01

0,038

<0,01

0,081

<0,01

0,032

<0,02

<0,01

0,025

<0,01

<0,05

1,2

0,21

<0,005

0,45

<0,05

<0,01

0,02

0,084

<0,01

0,87

0,11

<0,01

0,037

<0,02

RL ind

<0,03

0,025

0,057

0,046

<0,01

<0,50

0,16

<0,01

0,86

0,18

0,031

<0,01

0,18

<0,01

0,57

<0,01

0,39

<0,02

<0,01

<0,05

0,93

0,28

<0,005

0,39

0,11

<0,01

0,045

0,05

<0,01

0,88

0,23

<0,01

0,17

<0,02

RL ud

<0,03

0,021

<0,01

0,012

<0,01

<0,25

0,12

<0,01

1,1

0,11

0,028

<0,01

0,048

<0,01

0,091

<0,01

0,029

<0,02

<0,01

0,015

<0,01

<0,05

0,91

0,19

<0,005

0,38

<0,05

<0,01

0,031

0,058

<0,01

0,79

0,11

<0,01

0,03

<0,02

79 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddel (µg/l)

Nelfinavir

Nitenpyram

Norfloxacin

Norgestrel

Ofloxacin

Omeprazole

Oxazepam

Oxymetazoline

Oxytetracycline

Paracetamol

Paroxetine

Praziquantel

Prednisolone

Pyrantel

Raloxifene

Ramipril

Ranitidine

Risperidone

Salbutamol

Salmeterol

Sertraline

Simvastatin

Sulfamethoxazole

Terbutaline

Tetracycline

Thioridazine

Trimethoprim

Tylosin

Warfarin

Xylometazoline

Zolpidem

Zopiclone

RL ind

<0,01

<0,05

0,019

0,059

0,29

<0,01

<0,05

120

<0,01

<0,05

<0,01

0,012

0,2

<0,01

<0,05

0,032

<0,25

0,17

0,021

0,83

<0,01

0,37

<0,01

0,021

RL ud

<0,01

<0,05

<0,01

0,013

0,34

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

0,011

0,093

<0,01

<0,05

0,079

<0,25

0,091

0,013

<0,10

<0,01

0,073

<0,01

0,04

RL ind

<0,01

<0,05

0,014

0,13

0,17

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

0,15

<0,01

<0,05

0,024

<0,25

0,082

0,012

0,68

<0,01

0,29

<0,01

0,015

RL ud

<0,01

<0,05

<0,01

0,035

0,3

<0,01

<0,05

9,5

<0,01

<0,05

<0,01

0,059

<0,01

<0,05

0,062

<0,25

0,061

0,013

<0,10

<0,01

0,059

<0,01

0,029

RL ind

<0,01

<0,05

0,012

0,13

0,12

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

0,16

<0,01

<0,05

0,022

<0,25

0,057

0,012

0,78

<0,01

0,3

<0,01

0,013

RL ud

<0,01

<0,05

<0,01

0,028

0,2

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

0,099

<0,01

<0,05

0,023

<0,25

0,061

0,011

<0,10

<0,01

0,069

<0,01

0,026

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 80

Lægemiddel (µg/l)

Amiodarone

Amlodipine

Atorvastatin

Bendroflumethiazide

Bromhexine

Bromocriptine

Budesonide

Carbamazepine

Carvedilol

Cefuroxime

Cetirizine

Clozapine

Cyclophosphamide

Desloratadine

Dextropropoxyphene

Diazepam

Enalapril

Enrofloxacin

Erythromycin

Estradiol

Estriol

Ethinylestradiol

Febantel

Felodipine

Flunitrazepam

Fluoxetine

Fluvastatin

Fluvoxamine

Furosemide

Gemfibrozil

Glibenclamide

Hydrochlorothiazide

Hydrocortisone

Ifosfamide

Ipratropium Bromide

Isosorbide Mononitrate

Ketoconazole

Lansoprazole

Loratadine

Metoprolol

Metronidazole

Mianserin

Mirtazapine

Mometasone Furoate

SCA ind

<0.03

0,098

0,18

0,076

<0.01

<0.50

0,51

<0,01

0,023

0,29

0,11

<0,01

0,46

<0,01

2,5

0,018

0,41

<0,02

<0,01

0,013

<0,01

<0,05

4,4

1,4

<0,005

1,1

0,35

<0,01

0,059

0,08

0,022

<0,01

0,092

0,016

0,33

<0,02

SCA ud

<0.03

0,014

<0.01

0,016

<0.01

<0.25

0,3

<0,01

0,18

0,064

<0,01

0,12

<0,01

<0,02

<0,01

<0,05

2,2

0,24

<0,005

<0,05

<0,01

0,041

<0,02

0,013

<0,01

2,2

0,17

0,013

0,08

<0,02

SCA ind

<0.03

0,068

0,13

0,04

<0.01

<0.50

0,41

<0,01

0,05

0,21

0,069

<0,01

0,32

<0,01

1,5

0,02

0,34

<0,02

<0,01

0,014

<0,01

<0,05

2,8

1,1

<0,005

0,91

0,24

<0,01

0,048

0,028

0,039

<0,01

2,7

0,12

0,01

0,27

<0,02

SCA ud

<0.03

0,032

0,015

0,018

<0.01

<0.25

0,38

<0,01

0,58

0,22

0,082

<0,01

0,012

<0,01

0,19

<0,01

<0,02

<0,01

0,029

<0,01

<0,05

2,7

0,71

<0,005

0,96

<0,05

<0,01

0,056

0,072

0,017

<0,01

2,4

0,17

0,015

0,069

<0,02

SCA ind

<0.03

0,077

0,18

0,043

<0.01

<0.50

0,63

0,012

0,034

0,28

0,074

<0,01

0,44

<0,01

2,6

0,011

0,25

<0,02

<0,01

0,015

<0,01

<0,05

4,1

1,2

<0,005

0,54

0,019

<0,01

0,059

0,08

<0,01

3,2

0,17

0,017

0,31

<0,02

SCA ud

<0.03

0,038

0,011

0,017

<0.01

<0.25

0,38

0,011

0,49

0,18

0,079

<0,01

0,016

<0,01

0,18

<0,01

<0,02

<0,01

0,032

<0,01

<0,05

2,4

0,61

<0,005

0,93

<0,05

<0,01

0,064

0,061

0,024

<0,01

2,2

0,17

0,016

0,088

<0,02

81 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddel (µg/l)

Nelfinavir

Nitenpyram

Norfloxacin

Norgestrel

Ofloxacin

Omeprazole

Oxazepam

Oxymetazoline

Oxytetracycline

Paracetamol

Paroxetine

Praziquantel

Prednisolone

Pyrantel

Raloxifene

Ramipril

Ranitidine

Risperidone

Salbutamol

Salmeterol

Sertraline

Simvastatin

Sulfamethoxazole

Terbutaline

Tetracycline

Thioridazine

Trimethoprim

Tylosin

Warfarin

Xylometazoline

Zolpidem

Zopiclone

SCA ind

<0,01

<0,05

<0,01

0,48

<0,01

<0,05

130

<0,01

<0,05

<0,01

0,03

0,3

<0,01

0,012

1,012

<0,05

0,043

<0,25

0,29

0,046

0,48

<0,01

0,72

<0,01

0,015

<0,01

0,035

SCA ud

<0,01

<0,05

<0,01

0,051

0,37

<0,01

<0,05

<0,02

<0,01

<0,05

<0,01

0,017

0,15

<0,01

<0,05

0,033

<0,25

0,09

0,015

<0,10

<0,01

0,15

<0,01

0,014

<0,01

0,035

SCA ind

<0,01

<0,05

<0,01

0,072

0,31

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

0,02

0,26

<0,01

<0,05

0,041

<0,25

0,25

0,033

0,42

<0,01

0,44

<0,01

0,026

SCA ud

<0,01

<0,05

<0,01

0,058

0,38

<0,01

<0,05

<0,02

<0,01

<0,05

<0,01

0,018

0,17

<0,01

<0,05

0,028

<0,25

0,092

0,021

<0,10

<0,01

0,19

<0,01

0,013

<0,01

0,034

SCA ind

<0,01

<0,05

<0,01

0,13

0,44

<0,01

<0,05

160

<0,01

<0,05

<0,01

0,028

0,32

<0,01

0,011

1,011

<0,05

0,043

<0,25

0,24

0,039

0,59

<0,01

0,76

<0,01

0,017

<0,01

0,029

SCA ud

<0,01

<0,05

<0,01

0,062

0,38

<0,01

<0,05

0,083

<0,01

<0,05

<0,01

0,016

0,19

<0,01

<0,05

0,07

<0,25

0,093

0,029

<0,10

<0,01

0,16

<0,01

0,011

0,012

<0,01

0,038

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 82

Lægemiddel (µg/l)

Amiodarone

Amlodipine

Atorvastatin

Bendroflumethiazide

Bromhexine

Bromocriptine

Budesonide

Carbamazepine

Carvedilol

Cefuroxime

Cetirizine

Clozapine

Cyclophosphamide

Desloratadine

Dextropropoxyphene

Diazepam

Enalapril

Enrofloxacin

Erythromycin

Estradiol

Estriol

Ethinylestradiol

Febantel

Felodipine

Flunitrazepam

Fluoxetine

Fluvastatin

Fluvoxamine

Furosemide

Gemfibrozil

Glibenclamide

Hydrochlorothiazide

Hydrocortisone

Ifosfamide

Ipratropium Bromide

Isosorbide

Mononitrate

Ketoconazole

Lansoprazole

Loratadine

Metoprolol

Metronidazole

Mianserin

Mirtazapine

Mometasone Furoate

Slagelse

ind

<0,03

0,093

0,27

0,09

<0,01

<0,50

1,1

0,01

<0,02

0,45

0,23

<0,01

0,56

<0,01

2,5

0,019

0,33

<0,02

<0,01

0,017

0,019

<0,05

8,5

1,6

<0,005

0,94

0,14

<0,01

0,062

0,17

0,02

<0,01

4,8

0,054

0,02

0,67

<0,02

Slagelse

<0,03

<0,01

0,009

<0,01

<0,25

0,71

<0,01

0,49

0,23

0,044

<0,01

0,048

<0,01

<0,02

<0,01

<0,05

0,89

0,048

<0,005

0,76

<0,05

<0,01

<0,02

0,038

<0,01

0,04

<0,01

0,067

<0,02

Slagelse

ind

<0,03

0,056

0,15

0,046

<0,01

<0,50

0,64

0,01

2,2

0,27

0,097

<0,01

0,3

<0,01

0,46

0,012

0,4

<0,02

<0,01

0,022

<0,01

<0,05

3,6

0,66

<0,005

0,68

0,15

<0,01

0,13

0,07

0,013

<0,01

2,2

0,72

0,016

0,68

<0,02

Slagelse

<0,03

<0,01

0,01

<0,01

<0,25

0,57

<0,01

0,76

0,14

0,05

<0,01

0,049

<0,01

<0,02

<0,01

<0,05

0,9

0,12

<0,005

0,53

<0,05

<0,01

<0,02

0,032

<0,01

0,86

0,067

<0,01

0,062

<0,02

Slagelse

ind

<0,03

0,061

0,19

0,06

<0,01

<0,50

0,79

<0,01

0,74

0,27

0,13

0,012

<0,01

0,31

<0,01

1,2

0,01

0,43

<0,02

<0,01

0,012

<0,01

<0,05

3,7

0,61

<0,005

0,76

0,22

<0,01

0,15

0,041

0,012

<0,01

2,5

0,71

0,013

0,44

<0,02

Slagelse

<0,03

<0,01

0,015

<0,01

<0,25

0,45

<0,01

0,62

0,13

0,037

<0,01

0,029

<0,01

<0,02

<0,01

<0,05

0,74

0,11

<0,005

0,52

<0,05

<0,01

0,028

<0,02

0,027

<0,01

0,85

0,13

<0,01

0,059

<0,02

83 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddel (µg/l)

Nelfinavir

Nitenpyram

Norfloxacin

Norgestrel

Ofloxacin

Omeprazole

Oxazepam

Oxymetazoline

Oxytetracycline

Paracetamol

Paroxetine

Praziquantel

Prednisolone

Pyrantel

Raloxifene

Ramipril

Ranitidine

Risperidone

Salbutamol

Salmeterol

Sertraline

Simvastatin

Sulfamethoxazole

Terbutaline

Tetracycline

Thioridazine

Trimethoprim

Tylosin

Warfarin

Xylometazoline

Zolpidem

Zopiclone

Slagelse

ind

<0,01

<0,05

<0,01

0,16

0,78

<0,01

<0,05

320

<0,01

<0,05

<0,01

0,046

0,69

<0,01

0,016

1,016

<0,05

0,053

<0,25

0,26

0,057

0,58

<0,01

0,82

<0,01

0,018

<0,01

0,08

Slagelse

<0,01

<0,05

<0,01

0,058

0,52

<0,01

<0,05

0,024

<0,01

<0,05

<0,01

0,15

<0,01

<0,05

<0,01

<0,25

0,067

0,012

<0,10

<0,01

0,12

<0,01

0,014

<0,01

0,024

Slagelse

ind

<0,01

<0,05

<0,01

0,045

0,49

<0,01

<0,05

230

<0,01

<0,05

<0,01

0,017

0,39

<0,01

<0,05

0,049

<0,25

0,093

0,03

0,71

<0,01

0,61

<0,01

0,051

Slagelse

<0,01

<0,05

<0,01

0,046

0,33

<0,01

<0,05

0,049

<0,01

<0,05

<0,01

0,11

<0,01

<0,05

<0,01

<0,25

0,038

0,011

<0,10

<0,01

0,11

<0,01

0,023

Slagelse

ind

<0,01

<0,05

<0,01

0,11

0,52

<0,01

<0,05

270

<0,01

<0,05

<0,01

0,023

0,49

<0,01

0,013

1,013

<0,05

0,039

<0,25

0,17

0,031

0,34

<0,01

0,51

<0,01

0,013

<0,01

0,049

Slagelse

<0,01

<0,05

<0,01

0,064

0,27

<0,01

<0,05

0,032

<0,01

<0,05

<0,01

0,097

<0,01

<0,05

<0,01

<0,25

0,031

<0,01

<0,10

<0,01

0,1

<0,01

0,019

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 84

Lægemiddel (µg/l)

Amiodarone

Amlodipine

Atorvastatin

Bendroflumethiazide

Bromhexine

Bromocriptine

Budesonide

Carbamazepine

Carvedilol

Cefuroxime

Cetirizine

Clozapine

Cyclophosphamide

Desloratadine

Dextropropoxyphene

Diazepam

Enalapril

Enrofloxacin

Erythromycin

Estradiol

Estriol

Ethinylestradiol

Febantel

Felodipine

Flunitrazepam

Fluoxetine

Fluvastatin

Fluvoxamine

Furosemide

Gemfibrozil

Glibenclamide

Hydrochlorothiazide

Hydrocortisone

Ifosfamide

Ipratropium Bromide

Isosorbide

Mononitrate

Ketoconazole

Lansoprazole

Loratadine

Metoprolol

Metronidazole

Mianserin

Mirtazapine

Mometasone Furoate

Sønderup

ind

<0,03

0,027

<0,01

0,057

<0,01

<0,50

0,022

<0,01

0,023

0,085

<0,01

0,072

<0,01

0,32

<0,02

<0,01

<0,05

2,8

<0,01

<0,005

0,91

<0,05

<0,01

<0,02

0,029

<0,01

2,3

<0,01

<0,02

Sønderup

<0,03

0,23

<0,01

0,022

<0,01

<0,25

0,02

<0,01

<0,02

0,15

<0,01

0,057

<0,01

0,09

<0,02

<0,01

0,029

<0,01

<0,05

2,7

<0,01

<0,005

0,89

<0,05

<0,01

<0,02

0,19

<0,01

2,3

0,025

<0,01

0,053

<0,02

Sønderup

ind

<0,03

0,026

<0,01

0,061

<0,01

<0,50

<0,02

<0,01

<0,02

0,055

<0,01

0,042

<0,01

0,012

0,28

<0,02

<0,01

<0,05

1,6

<0,01

<0,005

0,49

<0,05

<0,01

<0,02

0,031

<0,01

2,2

<0,01

2,6

<0,02

Sønderup

<0,03

0,16

<0,01

0,02

<0,01

<0,25

<0,02

<0,01

<0,02

0,052

<0,01

0,018

<0,01

0,06

<0,02

<0,01

0,017

<0,01

<0,05

1,3

<0,01

<0,005

0,38

<0,05

<0,01

<0,02

0,31

<0,01

1,1

<0,01

0,04

<0,02

Sønderup

ind

<0,03

0,031

<0,01

0,08

<0,01

<0,50

<0,02

<0,01

<0,02

0,054

<0,01

0,038

<0,01

0,011

0,16

<0,02

<0,01

<0,05

1,7

<0,01

<0,005

0,26

<0,05

<0,01

<0,02

0,028

<0,01

1,3

<0,01

1,8

<0,02

Sønderup

<0,03

0,26

<0,01

0,014

<0,01

<0,25

<0,02

<0,01

<0,02

0,041

<0,01

0,018

<0,01

0,033

<0,02

<0,01

0,021

<0,01

<0,05

0,95

<0,01

<0,005

0,19

<0,05

<0,01

<0,02

<0,01

0,84

<0,01

0,036

<0,02

85 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddel (µg/l)

Nelfinavir

Nitenpyram

Norfloxacin

Norgestrel

Ofloxacin

Omeprazole

Oxazepam

Oxymetazoline

Oxytetracycline

Paracetamol

Paroxetine

Praziquantel

Prednisolone

Pyrantel

Raloxifene

Ramipril

Ranitidine

Risperidone

Salbutamol

Salmeterol

Sertraline

Simvastatin

Sulfamethoxazole

Terbutaline

Tetracycline

Thioridazine

Trimethoprim

Tylosin

Warfarin

Xylometazoline

Zolpidem

Zopiclone

Sønderup

ind

<0,01

<0,05

<0,01

0,18

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

0,019

<0,01

0,012

1,012

<0,05

0,034

<0,25

<0,02

0,026

<0,10

<0,01

0,012

<0,01

Sønderup

<0,01

<0,05

<0,01

0,11

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

0,017

<0,01

<0,05

0,17

<0,25

<0,02

0,025

<0,10

<0,01

Sønderup

ind

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

0,01

<0,01

<0,05

0,031

<0,25

<0,02

0,017

<0,10

<0,01

Sønderup

<0,01

<0,05

<0,01

0,058

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

0,15

<0,25

<0,02

<0,01

<0,10

<0,01

Sønderup

ind

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

0,038

<0,25

<0,02

0,012

<0,10

<0,01

Sønderup

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

<0,05

<0,01

<0,25

<0,02

<0,01

<0,10

<0,01

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 86

Lægemiddel (µg/l)

Amiodarone

Amlodipine

Atorvastatin

Bendroflumethiazide

Bromhexine

Bromocriptine

Budesonide

Carbamazepine

Carvedilol

Cefuroxime

Cetirizine

Clozapine

Cyclophosphamide

Desloratadine

Dextropropoxyphene

Diazepam

Enalapril

Enrofloxacin

Erythromycin

Estradiol

Estriol

Ethinylestradiol

Febantel

Felodipine

Flunitrazepam

Fluoxetine

Fluvastatin

Fluvoxamine

Furosemide

Gemfibrozil

Glibenclamide

Hydrochlorothiazide

Hydrocortisone

Ifosfamide

Ipratropium Bromide

Isosorbide

Mononitrate

Ketoconazole

Lansoprazole

Loratadine

Metoprolol

Metronidazole

Mianserin

Mirtazapine

Mometasone Furoate

Øresund

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

<0,005

<0,002

<0,025

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,002

<0,0005

<0,002

<0,020

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

Øresund

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

<0,005

<0,002

<0,025

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,002

<0,0005

<0,002

<0,020

<0,001

<0,005

<0,001

0,008

<0,001

<0,010

Roskilde

Fjord

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

0,009

<0,002

<0,025

0,005

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

0,004

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

0,008

<0,0005

<0,002

<0,020

<0,001

<0,005

0,008

<0,001

<0,010

Roskilde

Fjord

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

0,009

<0,002

<0,025

0,005

0,0019

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

0,004

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

<0,010

0,011

0,01

<0,0005

0,005

<0,020

<0,001

<0,005

0,01

<0,001

<0,010

87 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddel (µg/l)

Nelfinavir

Nitenpyram

Norfloxacin

Norgestrel

Ofloxacin

Omeprazole

Oxazepam

Oxymetazoline

Oxytetracycline

Paracetamol

Paroxetine

Praziquantel

Prednisolone

Pyrantel

Raloxifene

Ramipril

Ranitidine

Risperidone

Salbutamol

Salmeterol

Sertraline

Simvastatin

Sulfamethoxazole

Terbutaline

Tetracycline

Thioridazine

Trimethoprim

Tylosin

Warfarin

Xylometazoline

Zolpidem

Zopiclone

Øresund

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

<0,010

<0,005

<0,001

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

<0,001

<0,002

<0,001

<0,010

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

Øresund

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

<0,010

<0,005

<0,001

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

<0,001

<0,002

<0,001

<0,010

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

Roskilde

Fjord

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

<0,010

0,017

<0,001

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

<0,001

<0,002

<0,001

<0,010

<0,005

0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

Roskilde

Fjord

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

<0,010

0,015

<0,001

0,008

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

<0,001

<0,002

<0,001

<0,010

<0,005

0,0024

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 88

Lægemiddel (µg/l)

Amiodarone

Amlodipine

Atorvastatin

Bendroflumethiazide

Bromhexine

Bromocriptine

Budesonide

Carbamazepine

Carvedilol

Cefuroxime

Cetirizine

Clozapine

Cyclophosphamide

Desloratadine

Dextropropoxyphene

Diazepam

Enalapril

Enrofloxacin

Erythromycin

Estradiol

Estriol

Ethinylestradiol

Febantel

Felodipine

Flunitrazepam

Fluoxetine

Fluvastatin

Fluvoxamine

Furosemide

Gemfibrozil

Glibenclamide

Hydrochlorothiazide

Hydrocortisone

Ifosfamide

Ipratropium Bromide

Isosorbide

Mononitrate

Ketoconazole

Lansoprazole

Loratadine

Metoprolol

Metronidazole

Mianserin

Mirtazapine

Mometasone Furoate

Damhusåen Damhusåen

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

<0,005

<0,002

<0,025

0,0011

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

0,004

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,002

<0,0005

0,006

<0,020

<0,001

<0,005

0,007

<0,001

<0,010

<0,005

<0,002

<0,025

0,0012

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

0,006

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,002

<0,0005

0,007

<0,020

<0,001

<0,005

0,009

0,008

<0,001

<0,010

Pøle Å

<0,001

0,009

0,002

0,01

<0,001

<0,010

0,27

<0,002

1,2

0,16

0,032

0,0017

0,008

<0,001

<0,005

0,092

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

0,012

<0,005

<0,010

1,2

0,055

<0,0005

0,98

<0,020

<0,001

0,013

<0,005

1,2

0,12

0,013

0,04

<0,010

Pøle Å

<0,001

0,005

<0,001

0,01

<0,001

<0,010

0,081

<0,002

0,85

0,074

0,013

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

0,073

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

0,006

<0,005

<0,010

0,32

0,044

<0,0005

0,37

<0,020

<0,001

0,0073

<0,005

0,33

0,093

0,0074

0,021

<0,010

89 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddel (µg/l)

Nelfinavir

Nitenpyram

Norfloxacin

Norgestrel

Ofloxacin

Omeprazole

Oxazepam

Oxymetazoline

Oxytetracycline

Paracetamol

Paroxetine

Praziquantel

Prednisolone

Pyrantel

Raloxifene

Ramipril

Ranitidine

Risperidone

Salbutamol

Salmeterol

Sertraline

Simvastatin

Sulfamethoxazole

Terbutaline

Tetracycline

Thioridazine

Trimethoprim

Tylosin

Warfarin

Xylometazoline

Zolpidem

Zopiclone

Damhusåen Damhusåen

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

<0,010

<0,005

<0,001

0,14

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

<0,001

<0,002

<0,001

<0,010

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

0,064

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

<0,001

<0,002

<0,001

<0,010

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

Pøle Å

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

0,093

0,23

<0,001

0,012

<0,005

<0,001

<0,025

0,0014

<0,005

0,014

0,13

<0,001

0,003

<0,010

0,034

0,11

0,013

<0,005

0,06

<0,001

0,0028

0,0027

<0,001

0,011

Pøle Å

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

0,059

0,13

<0,001

0,27

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

0,006

0,027

<0,001

0,001

<0,010

0,037

0,014

0,005

<0,005

0,048

<0,001

0,0013

0,0012

<0,001

0,007

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 90

Lægemiddel (µg/l)

Amiodarone

Amlodipine

Atorvastatin

Bendroflumethiazide

Bromhexine

Bromocriptine

Budesonide

Carbamazepine

Carvedilol

Cefuroxime

Cetirizine

Clozapine

Cyclophosphamide

Desloratadine

Dextropropoxyphene

Diazepam

Enalapril

Enrofloxacin

Erythromycin

Estradiol

Estriol

Ethinylestradiol

Febantel

Felodipine

Flunitrazepam

Fluoxetine

Fluvastatin

Fluvoxamine

Furosemide

Gemfibrozil

Glibenclamide

Hydrochlorothiazide

Hydrocortisone

Ifosfamide

Ipratropium Bromide

Isosorbide

Mononitrate

Ketoconazole

Lansoprazole

Loratadine

Metoprolol

Metronidazole

Mianserin

Mirtazapine

Mometasone Furoate

Skidenrenden

Nedstrøm Slg.

<0,001

0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

0,37

<0,002

0,34

0,17

0,026

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

0,064

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

0,004

<0,005

<0,010

0,51

0,057

<0,0005

1,1

<0,020

<0,001

0,007

<0,005

0,012

<0,005

0,49

0,019

0,0015

0,024

<0,010

Skidenrenden

NedstrømSlg.

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

0,16

<0,002

0,3

0,075

0,016

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

0,034

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

0,0022

<0,005

<0,010

0,4

0,033

<0,0005

0,6

<0,020

<0,001

<0,005

0,008

<0,005

0,21

0,021

0,0015

0,015

<0,010

Tude Å NS

Sønderup

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

0,41

<0,002

<0,025

0,018

0,009

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

0,02

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

<0,010

0,024

0,04

<0,0005

0,18

<0,020

<0,001

<0,005

0,14

0,005

<0,001

0,002

<0,010

Tude Å

Nedstrøm

Sønderup

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,010

0,18

<0,002

<0,025

0,018

0,008

<0,001

<0,002

<0,001

<0,005

0,017

<0,002

<0,005

<0,002

<0,001

<0,005

<0,001

<0,005

<0,010

0,26

0,026

<0,0005

0,14

<0,020

<0,001

<0,005

0,16

0,006

<0,001

0,004

<0,010

91 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Lægemiddel (µg/l)

Nelfinavir

Nitenpyram

Norfloxacin

Norgestrel

Ofloxacin

Omeprazole

Oxazepam

Oxymetazoline

Oxytetracycline

Paracetamol

Paroxetine

Praziquantel

Prednisolone

Pyrantel

Raloxifene

Ramipril

Ranitidine

Risperidone

Salbutamol

Salmeterol

Sertraline

Simvastatin

Sulfamethoxazole

Terbutaline

Tetracycline

Thioridazine

Trimethoprim

Tylosin

Warfarin

Xylometazoline

Zolpidem

Zopiclone

Skidenrenden

Nedstrøm Slg.

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

0,17

0,42

<0,001

0,072

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

0,0019

0,11

<0,001

0,003

<0,010

0,036

0,012

0,01

<0,005

0,069

<0,001

0,0024

0,0021

<0,001

0,012

Skidenrenden

NedstrømSlg.

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

0,087

0,18

<0,001

0,086

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

<0,001

0,083

<0,001

0,001

<0,010

0,021

0,006

<0,005

0,028

<0,001

0,0015

<0,001

0,007

Tude Å NS

Sønderup

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

<0,010

0,22

<0,001

0,031

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

0,004

<0,002

<0,001

<0,010

<0,005

0,005

0,0014

<0,005

0,007

<0,001

0,0014

<0,001

<0,005

Tude Å

Nedstrøm

Sønderup

<0,001

<0,005

<0,010

<0,005

<0,001

0,032

0,15

<0,001

0,17

<0,005

<0,001

<0,025

<0,001

<0,005

0,002

0,0024

<0,001

<0,010

<0,005

0,003

0,0015

<0,005

0,015

<0,001

<0,005

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 92

Bilag 4: Analysemetoder - Vandanalyser

93 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Analysemetoder anvendt af Eurofins Sofia, Berlin, Tyskland ved

udførelse af akkrediterede analyser

Lægemiddel

Amoxicillin

Capecitabine

Carbamazepin

Propofol

Erythromycin

Clarithromycin,

Roxithromycin,

Fluconazol

Miconazol

Metoprolol

Bisoprolol

Testmetode

SF018

SF009

SF00N

SF018

SF009

Metode SF009:

Efter membranfiltrering spikes prøven med en isotopmærket intern standard og

efterfølgende analyseret direkte ved HPLC-MS-MS teknik. Instrumentet består af en Agilent

1260 HPLC koblet til en AB Sciex API5000 MS-MS. Der anvendes omvendt-fase

kromatografi med en C18-kolonne. Detektion udføres i MRM mode ved at bruge mindst 2

MS-MS overgange pr. parameter/aktivstof. Blindprøver analyseres dagligt. Den daglige

kalibrering udføres ved at anvende frisk fremstillede standardopløsninger på mindst fem

niveauer i arbejdsområdet 0,05-1,0 µg/l. Dette område kan dog udvides, så det dækker op

til 10 µg/l. Såfremt matrix-effekter observeres anvendes standard addition til kalibrering.

Uventede resultater be-/afkræftes ved at gentage analysen. Skulle der være prøver med

højere koncentrationer end det fastlagte arbejdsområde fortyndes prøven.

Metode SF018:

Analyterne opkoncentreres ved hjælp af fast-fase-ekstraktion (SPE) ved anvendelse af en

HLP fase efter med isotopmærkede interne standarder. Elueringsmiddel er acetonitril. Efter

inddampning og rekonstituering analyseres prøven med HPLC-MS-MS teknik.

Instrumentet består af en Agilent 1260 HPLC koblet til en AB Sciex API5000 MS-MS. Der

anvendes omvendt-fase kromatografi med en C18-kolonne. Detektion udføres i MRM mode

ved at bruge mindst 2 MS-MS overgange pr. parameter/aktivstof. Blindprøver analyseres

dagligt. Den daglige kalibrering udføres ved at anvende frisk fremstillede

standardopløsninger på mindst fem niveauer i arbejdsområdet 0,05-1,0 µg/l. Dette område

kan dog udvides, så det dækker op til 10 µg/l. Genfinding i de spikede rene prøver

kontrolleres ved analyse af korresponderende standard opløsninger. Såfremt matrix-

effekter eller lave genfindinger observeres anvendes standard addition til kalibrering.

Uventede resultater be-/afkræftes ved at gentage analysen. Skulle der være prøver med

højere koncentrationer end det fastlagte arbejdsområde fortyndes prøven.

Metode SF00N:

Analyterne opkoncentreres ved hjælp af væske-væske ekstraktion efter spikening med

isotopmærkede interne standarder. Elueringsmiddel er Toluen. Analyse udføres ved hjælp af

GC-MS-MS teknik. Instrumenet består af af en Thermo Scientific Trace GC Ultra gas

kromatograf koplet til en Therme Scientific TSQ Quantum XLS MS-MS og under anvendelse

af en DB-5 ekvivalent søjle. Detektion foretages i MRM mode ved at bruge mindst 2 MS-MS

overgange pr. parameter/aktivstof. Blindprøver analyseres dagligt. Den daglige kalibrering

udføres ved at anvende frisk fremstillede standardopløsninger på mindst fem niveauer i

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 94

arbejdsområdet 0,05-1,0 µg/l. Dette område kan dog udvides, så det dækker op til 10 µg/l.

Genfinding i de spikede rene prøver kontrolleres ved analyse af korresponderende standard

opløsninger. Såfremt lave genfindinger observeres anvendes standard addition til

kalibrering. Uventede resultater be-/afkræftes ved at gentage analysen. Skulle der være

prøver med højere koncentrationer end det fastlagte arbejdsområde fortyndes prøven.

Analysemetoder anvendt af Eurofins Environment, Lidköbing, Sverige

Metoden til at analysere lægemidler i vand, er en metode, der muliggør at koncentrere alle

mulige analyter i én prøveudtagelse sammen med to analytiske bestemmelser ved LC-MS-

MS.

For at minimere nedbrydning af analysanterne i prøven nedfryses den hurtigst muligt efter

prøveudtagning og bliver holdt frossen indtil starten af en analyse. Der må ikke tilsættes

konserveringsmidler til prøven.

Den optøede prøve filtreres om nødvendigt gennem et 1-2 µm membran glasfilter. Filtrering

udføres for at undgå en ”clogging effekt” under ekstraktionen. Partikler analyseres ikke som

en del af vandprøven. Der fremstilles standardkurver på mindst fire niveauer ved standard

addition til den/de relevante matricer.

Vandprøven, standard kurver og blindprøver koncentrereres og ekstraheres på en aktiveret

fast-fase kolonne (Oasis HLB) under vakuum, SPE kolonnerne skylles med vand og elueres

med organiske opløsningsmidler (methanol og ethylacetat), Derefter inddampes de til

tørhed og rekonstitueres i vand og acetonitril.

Prøven analyseres med LC-MS-MS efter to metoder; én for analyter med positiv ionization

og én for analyter med negativ ionization. Analyserne udføres på en Agilent 1100 HPLC

koblet til et AB Sciex API5000 massespektrometer. Detektion udføres i MRM mode ved at

bruge mindst to MS-MS overgange pr. parameter/aktivstof

Indholdet af aktivstoffer kvantificeres ved standard addition til matrix-relevante matricer.

Genfinding og blindprøver analyseres for hver batch af prøver.

Analyter, der er til stede i høje koncentrationer, kan kvantificeres uden prøve forberedelse. I

disse tilfælde centrifugeres og om nødvendigt fortyndes prøven også før analyse ved hjælp af

LC-MS-MS. Kvantificering sker i forhold til standarder i rent vand.

Prøven kan kvantificeres uden forberedelse, hvis der findes et højt indhold af analyter i dem.

Prøver der er centrifugerede. fortyndede eller analyserede på LC-MSMS, kvantificeres mod

standarder for rent vand.

95 Screening for humane lægemidler i vandmiljøet

Screening for humane lægemidler i vandmiljøet 96

MOF, Alm.del - 2024-25 - Endeligt svar på spørgsmål 1015: Spm., om der er fundet forekomster af antibiotika eller nedbrydningsprodukter fra antibiotika, herunder antibiotika der anvendes veterinært, i de målinger af sediment og biota, der er foretaget siden 1990’erne, eller i screeningsundersøgelser under NOVANA MOF, Alm.del - 2024-25 - Endeligt svar på spørgsmål 1015: Spm., om der er fundet forekomster af antibiotika eller nedbrydningsprodukter fra antibiotika, herunder antibiotika der anvendes veterinært, i de målinger af sediment og biota, der er foretaget siden 1990’erne, eller i screeningsundersøgelser under NOVANA

Haraldsgade 53

DK – 2100 København Ø

Tlf.: (+45) 72 54 30 00