GRU, Alm.del - 2012-13 - Endeligt svar på spørgsmål 90: Spm. om en redegørelse for de fysiske og psykiske bivirkninger, inklusiv mulige bivirkninger, ved brugen af kønsdriftshæmmende behandling med medikamenterne Androcur og Procren, til ministeren for sundhed og forebyggelse

Bidrag til besvarelse af GRU alm. del - spm. 90 om bivirkninger ved brugenaf kønsdriftshæmmende behandling med medikamenterne Androcur ogProcren.Ministeriet for Sundhed og Forebyggelse har anmodet om bidrag til besvarelse af GRU alm.del - spm. 90 om bivirkninger ved brugen af kønsdriftshæmmende behandling med medika-menterne Androcur og Procren. Der kan i den forbindelse oplyses følgende:Spørgsmål 90:”Ministeren bedes redegøre for de fysiske og psykiske bivirkninger, inklusiv mulige bivirk-ninger, ved brugen af kønsdriftshæmmende behandling med medikamenterne Androcur ogProcren.”Bidrag til svar:Sundhedsstyrelsen har lagt til grund for besvarelsen, at spørgsmålet omfatter den kønsdrifts-dæmpende behandling, der anvendes på Anstalten ved Herstedvester til mænd, som er dømtfor svære seksuelle forbrydelser.Til brug for besvarelsen af spørgsmålet har styrelsen indhentet oplysninger fra Anstalten vedHerstedvester.Sundhedsstyrelsen har fået oplyst, at der på Anstalten ved Herstedvester anvendes en kombi-nation af Androcur Depot� 300 mg., som gives ved indsprøjtning i musklerne hver 14. dag,og Procren Depot� 11,25 mg., der gives ved indsprøjtning i underhuden hver 12. uge.Androcur�Lægemidlet Androcur� er et såkaldt ”antiandrogen” (et stof, der hæmmer virkningen afmandlige kønshormoner) med det aktive indholdsstof cyproteronacetat. Det er godkendt tilindikationerne mandlig hyperseksualisme og prostatacancer. Androcur har været markedsførti Danmark siden 1975, og en depotformulering har været markedsført i Danmark siden 1979.Cyproteronacetat blokerer for effekten af testosteron og hæmmer dannelsen af testosteron.Dette fører til nedsat libido og potens. Disse forandringer forsvinder efter behandlingsophør.

Kendte bivirkninger:Det godkendte produktresumé for Androcur Depot� indeholder oplysninger om kendte bi-virkninger ved lægemidlet. Flere af disse bivirkninger er dosisafhængige – dvs. de optrædersærligt ved høje doser.De hyppigste ”bivirkninger” hos patienter, som får Androcur, er nedsat libido, erektil dys-funktion og reversibel hæmning af spermatogenesen (hæmning af dannelse af nye sædceller,som dog forsvinder efter behandlingsophør). Det er dog netop den effekt, man ønsker at opnåved anvendelse af Androcur til kønsdriftsdæmpende behandling.De alvorligste, kendte bivirkninger hos patienter, som får Androcur, er skader på leveren,herunder gulsot, leverbetændelse og leversvigt samt i meget sjældne tilfælde godartede ellerondartede levertumorer, som kan medføre blødninger i maven og blodpropper.Meningiomer (godartede hjernetumorer) er set i forbindelse med langstidsbrug (flere år) afAndrocur ved doser på 25 mg pr. dag og derover.Brug af Androcur Depot� kan medføre gynækomasti (udvikling af bryster hos mænd), dernogle gange er forbundet med ømhed i forbindelse med berøring af brystvorterne. Gynæko-masti mindskes normalt, når behandlingen ophører.Som ved andre antiandrogene behandlingsformer kan lang tids mangel på androgen i forbin-delse med behandling med Androcur Depot� medføre osteoporose (knogleskørhed).De øvrige kendte, fysiske bivirkninger er øget eller nedsat vægt, anæmi, udslæt, hypersensiti-vitetsreaktion, kortåndethed, træthed, hedeture og øget svedtendens.De øvrige kendte, psykiske bivirkninger er midlertidig depression og rastløshed.Kopi af produktresumeet for Androcur Depot� er vedlagt til orientering.Indberetninger om formodede bivirkninger ved Androcur:Sundhedsstyrelsen har registreret i alt 7 danske indberetninger om 8 formodede bivirkningerved Androcur� og Androcur Depot� i styrelsens bivirkningsdatabase.Den første indberetning er modtaget i 1977, og den seneste er fra 2008.De indberettede bivirkninger er:BivirkningInkontinensLavt antal hvide blodlegemerBlodprop i lungen

Den indberettede bivirkning vedrørende blodprop i lungen er klassificeret som alvorlig, daepisoden krævede hospitalsindlæggelse. De øvrige bivirkninger er klassificeret som ikke-alvorlige.Med undtagelse af indberetningerne om inkontinens og lavt antal hvide blodlegemer er dertale om kendte bivirkninger, der er beskrevet i produktresumeerne.I én af indberetningerne er indikationen beskrevet som ”hyperseksualitet”. Indikationen erikke anført i de øvrige indberetninger. Det er ikke oplyst, om patienterne samtidig er behand-let med Procren Depot�.En indberetning om en formodet bivirkning er ikke ensbetydende med, at der er en sammen-hæng mellem anvendelse af lægemidlet og den opståede skade.En bivirkning kan indberettes til Sundhedsstyrelsen og registreres i bivirkningsdatabasen, hvisblot der er en formodet sammenhæng mellem lægemidlet og bivirkningen.Procren Depot�Lægemidlet Procren Depot� er et hormonanalog (et syntetisk hormon, der minder om køns-hormon) med det aktive indholdsstof leuprorelinacetat. Det er godkendt til indikationerneprostatacancer og endometriose (en lidelse, hvor livmoderslimhinde-lignende væv er kommetuden for livmoderen). Procren Depot� har været markedsført i Danmark siden 1992.Leuprorelinacetat er en analog til det testosteronproducerende hormon LHRH. Hos mændmedfører behandling med Procren Depot� nedsat testosteronproduktion efter et par ugersbehandling.Kendte bivirkninger:Det godkendte produktresumé for Procren Depot� indeholder oplysninger om kendte bivirk-ninger ved lægemidlet.De fleste bivirkninger skyldes specifikke farmakologiske reaktioner ved det aktive indholds-stof - dvs. ændring af niveauerne af kønshormoner.Den mest almindelige bivirkning er rødmen, som initialt forekommer hos mere end halvdelenaf alle patienter. Det aftager som regel med tiden.

Følgende bivirkninger set hos mænd er ofte forbundet med den farmakologiske virkning afleuprorelinacetat på testosterondannelsen:Symptomer på prostatatumor og forværring af prostatakræft, vægtøgning eller vægttab, tabteller nedsat libido, øget libido, hovedpine, muskelsvaghed, udvidelse af blodkarrene, hedetu-re, lavt blodtryk, hudproblemer som tør hud, ekstrem svedproduktion, udslæt, nældefeber,unormal hårvækst (både unormal lav og unormal høj vækst), hårlidelser, nattesved, pigmente-ringslidelse og koldsved.Bivirkninger fra det reproduktive system omfatter gynækomasti, brystspænding, erektil dys-funktion, smerte i testikler, brystforstørrelse, brystsmerter, prostatasmerter, penishævelse,penislidelse og testisatrofi (formindskelse af testikler). I forhold til erektil dysfunktion er detdog den effekt, man ønsker at opnå ved anvendelse af Procren Depot� til kønsdriftsdæmpen-de behandling.Desuden ses tørre slimhinder, forhøjet prostataspecifikt antigen i blodet og nedsat knogletæt-hed.Ved langtidsbehandling (over ½-1 år) med Procren Depot� er der set tilfælde af diabetes mel-litus (sukkersyge), nedsat glukosetolerance, forhøjet kolesterol og osteoporose.Der er endvidere beskrevet en række bivirkninger set under kliniske studier og efter markeds-føringen. Da leuprorelinacetat har forskellige indikationer og som følge heraf flere forskelligepatientpopulationer, er nogle af de bivirkninger, som er set efter markedsføring, ikke relevantefor alle patienter. For størsteparten af disse bivirkninger er årsags- og virkningsforholdet ikkefastlagt.Der er set følgende typer psykiske bivirkninger under kliniske forsøg med Procren Depot�:Nedsat libido, affektlabilitet, nervøsitet, depression, nervøsitet/angst, søvnløshed, angst, til-stand af konfusion, fjendtlighed, søvnløshed, vrangforestillinger, euforisk tilstand, apati, per-sonlighedsforstyrrelser, abnorm tankegang og søvnforstyrrelser.Efter markedsføringen af Procren Depot� har man set følgende typer psykiske bivirkninger:Humørsvingninger, nervøsitet, øget libido, søvnløshed, søvnforstyrrelser, depression, angst,vrangforestillinger, selvmordstanker, selvmordsforsøg.Kopi af produktresumeet for Procren Depot� er vedlagt til orientering.Indberetninger om formodede bivirkninger ved Procren Depot�:Sundhedsstyrelsen har registreret i alt 40 danske indberetninger om formodede bivirkningerved Procren Depot� i styrelsens bivirkningsdatabase.De 31 indberetninger vedrører formodede bivirkninger, der er opstået hos kvinder, som harværet i behandling med Procren Depot� for endometriose, for tidlig pubertet eller en ukendt

indikation. Disse indberetninger skønnes ikke at være relevante set i forhold til spørgsmåletog er derfor ikke gennemgået nedenfor.De resterende 9 indberetninger vedrører 15 formodede bivirkninger, der er opstået hos mænd.I to af indberetningerne er det oplyst, at indikationen for behandling med Procren Depot� varfor tidlig pubertet. I 2 indberetninger er det oplyst, at indikationen var prostatacancer. I deresterende 5 indberetninger er indikationen ikke oplyst, og det er heller ikke oplyst, om pati-enten samtidig var i behandling med Androcur Depot�.Den første af de ni indberetninger om formodede bivirkninger hos mænd er modtaget i 1995,og den seneste indberetning er fra 2008.De indberettede bivirkninger hos mænd er:BivirkningSteril abscesHævelse og forhærdelse af væv på injektionsstedetHævelse på injektionsstedetKnude på injektionsstedetNældefeber på injektionsstedetFeberHævelseLedsmerterHævelse af ledMuskelgigtErytem (rødme af huden)Subkutan knudeKarbetændelse

Hovedparten af bivirkningerne er lokale reaktioner på injektionsstedet. Der er tale om kendtebivirkninger, der er beskrevet i produktresumeet.Tre af indberetningerne er klassificeret som alvorlige, mens de resterende seks indberetningerer klassificeret som ikke-alvorlige.Oplysninger om bivirkningsdata fra Anstalten ved Herstedvester:Anstalten ved Herstedvester har bivirkningsdata for 49 mænd, som er i behandling med An-drocur Depot� og Procren Depot�.Sundhedsstyrelsen har fået oplyst, at disse mænd har oplevet følgende bivirkninger:Vægtøgning, gynækomasti, hedeture, nedsat knogletæthed og osteoporose, anæmi og ændrin-ger i leverfunktion. Det er kendte bivirkninger, der er beskrevet i produktresumeerne.