Miljøudvalget 2014-15 (1. samling), Sundheds- og Forebyggelsesudvalget 2014-15 (1. samling)
MIU Alm.del Bilag 103, SUU Alm.del Bilag 170
Offentligt
1484107_0001.png
Hormonforstyrrelser hos mennesker og
hormonforstyrrende stoffer
Anders Juul
professor, dr.med., klinikchef
Afdeling for Vækst og Reproduktion
EDMaRC, Rigshospitalet og
Københavns Universitet
International Research and Research Training Centre
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0002.png
Anogenital distance (AGD)
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0003.png
Anogenital distance (AGD)
Modified from Thankamoney et al.. Anogenital distance from birth to 2 years: a population study.
Environ. Health Perspect.: 2009, 117(11);1786-90
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0004.png
Stor døgnvariation
sumDEHPm- person 1
50
40
30
20
10
0
0
4
8
12
16
20
24
Stor dag til dag variation
9
boys MBP
girls MBP
8
ln ΣMBP
(i+n)
ng/kg
7
sumDEHPm- person 2
50
40
30
20
6
5
10
0
0
4
8
12
16
20
24
4
3
5
5,5
6
6,5
7
7,5
8
8,5
sumDEHPm- person 3
100
80
60
40
20
0
0
4
8
12 16
Time (h)
20
24
mean ln ΣMBP
(i+n)
ng/kg
Mouritsen et al. 2013, J Clin Endocrinol Metab.
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0005.png
• Kontrolleret eksponering
• veldefineret dosis
• kendt eksponeringsvej
• kendt tidspunkt
• Usikkert eksponeringsmål
• usikker dosis
• ukendt eksponeringsvej
• Kontrollerede forhold
• ens forhold for kontroldyr og
eksponerede dyr
• lav genetisk variation
• Stor variation
•
•
•
•
livsstil
genetisk variation
tidligere eksponeringer?
samtidig eksponering til andre
stoffer?
• Relativt høje doser men
ufølsom metode
• kun statistisk signifikante
hvis der ses effekter hos 1/5-
1/10 dyr
• Relativt lave doser, men effekter
hos 1/1000 -1/10.000 er yderst
relevante
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0006.png
Juul et al. Possible fetal determinants of male infertility.
Nature Rev Endocrinol 2014.
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0007.png
Swan SH et al. Decrease in Anogenital Distance among Male Infants with Prenatal Phthalate
Exposure.
Environ Health Perspect. 2005;
113(8): 1056–1061
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0008.png
Føtal phthalat eksponering og
anogenital distance (AGD)
Swan et al, 2005 (USA)
Swan et al, 2008 (USA)
Huang jet al, 2008 (Taiwan)
Suzuki et al, 2012 (Japan)
Bustamante-Montes et al, 2013 (Mexico)
Bornehag et al, 2014 (Sverige)
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0009.png
Antal piger henvist med tidlig
pubertet på Rigshospitalet
200
Mogensen S et al, JCEM 2011
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0010.png
Tidlig stemmeovergang
truer drengekor
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0011.png
Puberty and its disorders
The COPENHAGEN Puberty Study
Cross sectional part 2006
2000 drenge og piger
Lise Aksglæde
PhD 2009
Kaspar Sørensen
PhD 2010
Biobank (serum + urine + DNA)
Kirsten og Freddy Johansens Fond
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0012.png
Pubertets-stadier hos piger
(Tanner)
Brystudvikling:
Østrogener (anti-androgen)
Kønsbehåring:
Androgener
B1
B2
B3
B4
B5
Carel and Leger.
NEJM 2008;
358(22):2366-77
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0013.png
The COPENHAGEN Puberty Study - GIRLS
1,0
1.0
Probability of B2
0.8
0,8
0.6
0,6
0.4
0,4
0.2
0,2
0,0
6
6
2006-08
(9.86 yrs)
1991-93
(10.88 yrs)
P<0.0001
8
8
12
12
Age (years)
Age (years)
10
10
14
14
16
16
Juul A et al. Int J Androl 2006; 29: 247-255,
Aksglaede L et al. Pediatrics, 2009, May;123(5):e
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0014.png
Pesticides and timing of puberty in girls
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0015.png
The Odense Greenhouse Cohort
100%
90%
80%
Danish girls 2006-2008
(reference population)
Exposed girls
70%
Probability of B2+
60%
50%
40%
30%
20%
Unexposed girls
10%
0%
6
7
8
9
10
11
12
13
14
Age (years)
Wohlfart-Veje C et al, Int J Androl 2012
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0016.png
The COPENHAGEN
Puberty Study
10000
urinary∑MBP
(i+n)
1000
(ng/mL)
100
10
1
5
10
15
20
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0017.png
The COPENHAGEN
Puberty Study
10000
urinary∑MBP
(i+n)
1000
(ng/mL)
100
10
1
5
10
15
20
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0018.png
The COPENHAGEN
Puberty Study
10000
Probability of Breast stage 2
1
0,9
0,8
Q1
Q2
Q3
Q4
urinary∑MBP
(i+n)
1000
0,7
(ng/mL)
0,6
100
0,5
0,4
0,3
10
0,2
0,1
1
5
10
15
20
0
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Age (years)
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0019.png
The COPENHAGEN
Puberty Study
A. Breast stage
1
B.
Alder ved brystudvikling
Q1
11,0
Q1
10,5
Q3
Q4
Q2
Q2
Q3
Q4
0,9
0,8
0,7
Probability of B2+
Mean age (y)
0,6
10,0
0,5
9,5
0,4
0,3
9,0
0,2
8,5
0,1
0
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Age (y)
8,0
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0020.png
Phthalat udskillelsen hos piger med normal
pubertet og
pubertas præcox
∑DEHPm (ng/mL)
10000
1000
100
10
1
5
7
9
11
13
15
17
19
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0021.png
The COPENHAGEN
Puberty Study
Probability of Pubic hair stage 2
10000
1
0,9
0,8
Q1
Q2
Q3
Q4
1000
urinary∑MBP
(i+n)
0,7
0,6
(ng/mL)
100
0,5
0,4
0,3
10
0,2
0,1
0
1
5
10
15
20
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Age (years)
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0022.png
Høj MBP og nedsat binyre
androgen (DHEAS)
9
8
7
DHEAS (mol/l)
6
5
4
3
2
1
0
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Age (years)
Mouritsen A et al. JCEM
girls low sMBP
girls high sMBP
p<0.005
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0023.png
Forsinket kønsbehåring hos piger med
høj phthalat udskillelse
Wolff M et al. Hum. Reprod. 2014;29:1558-1566
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1484107_0024.png
Associationer mellem
hormonforstyrrende stoffer og:
1) kryptorkisme
2) Tidlig brystudvikling
3) Forsinket pubesbehåring
4) Brystudvikling hos drenge
5) Nedsat testosteron hos voksne mænd
6) Nedsat sædkvalitet
7)Testikelkræft
International Research and Research Training Centre